Artrose de joelho: tratamento, GLP-1 e BPC-157

Guia completo: BPC-157 e TB-500: guia completo de evidências e segurança · Guia completo: GLP-1: guia completo de semaglutida, tirzepatida e mais

O que é a artrose de joelho e quantas pessoas a têm?

A artrose de joelho (osteoartrite; código CID-10 M17) é uma doença degenerativa e dolorosa da articulação, que afeta a cartilagem e também o osso subcondral, a sinovial e os tecidos moles que a envolvem. É a forma mais frequente de artrose: na análise do Global Burden of Disease, o joelho foi a localização mais comum².

Uma metanálise de 88 estudos populacionais com 10.081.952 participantes calculou uma prevalência global de 16,0 % (intervalo de confiança de 95 %, 14,3 a 17,8) em maiores de 15 anos e de 22,9 % em maiores de 40, ou seja, cerca de 654,1 milhões de pessoas com 40 anos ou mais com artrose de joelho em 2020¹. A incidência foi de 203 por 10.000 pessoas-ano em maiores de 20 anos, e a prevalência em mulheres foi 1,69 vez a dos homens¹.

A análise do Global Burden of Disease 2021 estimou que 595 milhões de pessoas tinham artrose (de qualquer localização) em 2020, 7,6 % da população mundial, e projetou que os casos de joelho aumentarão 74,9 % até 2050 em relação a 2020². Um índice de massa corporal alto contribuiu para 20,4 % da carga de artrose, e os autores ressaltam que não existe uma cura eficaz².

Sintomas e como a artrose de joelho é diagnosticada

O sintoma central é a dor que aparece com a atividade e melhora com o repouso, muitas vezes com rigidez breve, crepitação e perda de mobilidade. A diretriz do NICE (NG226) indica diagnosticar a artrose de forma clínica e sem exames de imagem em pessoas com 45 anos ou mais com dor articular relacionada à atividade (entre outros critérios), e não usar exames de imagem de rotina, a menos que haja características atípicas ou que sugiram outro diagnóstico⁴.

Os critérios de classificação do Colégio Americano de Reumatologia de 1986 combinam dados da história clínica, do exame físico, do laboratório e da radiografia em algoritmos, com a intenção de separar a artrose de outras causas de dor no joelho, como a artrite reumatoide³. O NICE reserva os exames de imagem para os casos com características atípicas⁴.

Tratamento padrão da artrose de joelho hoje

As três principais diretrizes coincidem no básico. A diretriz do ACR e da Arthritis Foundation de 2019 fez recomendações fortes a favor do exercício, da perda de peso em pessoas com sobrepeso ou obesidade, dos programas de autocuidado, do tai chi, da bengala, da órtese tibiofemoral, dos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) tópicos para o joelho, dos AINEs orais e das injeções intra-articulares de glicocorticoides⁵. As diretrizes da OARSI de 2019 definem como tratamentos centrais para o joelho a educação e os programas estruturados de exercício em solo, com ou sem manejo dietético do peso, e colocam os AINEs tópicos no nível 1A⁶.

O exercício tem a melhor base. Uma revisão Cochrane de 54 estudos encontrou, com evidência de alta qualidade em 44 ensaios (3.537 participantes), que o exercício reduziu a dor (diferença padronizada de médias -0,49), o equivalente a cerca de 12 pontos em uma escala de 0 a 100, e melhorou a função física em cerca de 10 pontos⁷.

Em pessoas com sobrepeso, o ensaio IDEA designou 454 adultos com mais de 55 anos para dieta, exercício ou ambos durante 18 meses: a perda de peso foi de 11,4 % com dieta mais exercício, 9,5 % com dieta isolada e 2,0 % com exercício isolado, e o grupo de dieta mais exercício teve menos dor e melhor função do que o de dieta isolada (dor 3,6 contra 4,8 em uma escala de 0 a 20)⁸.

Entre os fármacos, uma metanálise em rede encontrou que todos os tratamentos, exceto o paracetamol, produziram melhora clinicamente significativa da dor em relação ao início, e que os tratamentos intra-articulares superaram os AINEs, possivelmente pelo efeito placebo da injeção⁹. O NICE aconselha considerar um AINE oral quando os tópicos não funcionam, com proteção gástrica, e corticoides intra-articulares como alívio de curto prazo; recomenda não oferecer glicosamina, opioides fortes, acupuntura, injeções de hialuronano nem lavagem ou desbridamento artroscópico⁴. Em um ensaio de 2 anos com 140 pacientes, a triancinolona intra-articular a cada 3 meses associou-se a mais perda de cartilagem do que a solução salina (-0,21 mm contra -0,10 mm) e não a menos dor¹⁰. Quando a doença é avançada, resta a prótese de joelho, que a análise do Global Burden of Disease descreve como muito eficaz na fase tardia².

O que a pesquisa com peptídeos mostrou na artrose de joelho

Semaglutida (agonista do receptor de GLP-1). O ensaio STEP 9, financiado pela Novo Nordisk, foi duplo-cego e controlado por placebo, de 68 semanas, em 61 centros de 11 países. Incluiu 407 adultos com obesidade (IMC médio de 40,3), artrose de joelho clínica e radiológica moderada e dor pelo menos moderada, que receberam semaglutida 2,4 mg semanal ou placebo, além de aconselhamento sobre atividade física e dieta hipocalórica¹¹. O peso mudou -13,7 % com semaglutida e -3,2 % com placebo, e a pontuação de dor WOMAC (escala de 0 a 100) caiu 41,7 pontos contra 27,5 (a média inicial era 70,9), uma diferença de cerca de 14 pontos¹¹. A função física do questionário SF-36 melhorou 12,0 pontos contra 6,5¹¹.

É preciso ler isso com cuidado. A contribuição do fármaco foi observada junto com uma perda de peso muito maior, de modo que o ensaio não separa o efeito sobre a dor do efeito de emagrecer; tampouco mediu a estrutura da cartilagem¹¹. A bula aprovada pela FDA da semaglutida (Wegovy) inclui reduzir o risco cardiovascular, reduzir o excesso de peso e a esteato-hepatite metabólica (MASH) com fibrose, mas não a artrose nem a dor no joelho¹⁵.

Liraglutida. Outro agonista do GLP-1 não mostrou o mesmo efeito sobre a dor. Em um ensaio de 52 semanas com 156 pessoas com sobrepeso ou obesidade e artrose de joelho, que haviam perdido mais de 5 % do peso com uma dieta prévia, a liraglutida 3 mg obteve uma diferença de peso de 3,9 kg em relação ao placebo (-2,8 kg contra +1,2 kg), mas não houve diferença na dor KOOS (0,4 contra -0,6 ponto; diferença 0,9; intervalo de confiança de 95 %, -3,9 a 5,7)¹². Os eventos digestivos foram 50,2 % contra 39,2 %¹². O artigo tem uma errata publicada em 2025¹³.

Retatrutida (agonista de GIP, GLP-1 e glucagon). É um agente em investigação. Em dezembro de 2025, a Eli Lilly comunicou resultados preliminares do TRIUMPH-4, um ensaio de fase 3 de 68 semanas com 445 adultos com obesidade ou sobrepeso e artrose de joelho, designados 1:1:1 para retatrutida 9 mg, 12 mg ou placebo: o peso caiu até 28,7 % e a dor WOMAC caiu até 4,5 pontos (75,8 %) contra 2,4 pontos (40,3 %) com placebo¹⁴. É um anúncio da empresa, não um artigo revisado por pares; não encontrei uma publicação revisada por pares na data de redação¹⁴.

BPC-157. É um pentadecapeptídeo sintético (derivado de uma proteína gástrica) que não tem aprovação para uso em humanos. Os estudos em animais mostram que ele poderia favorecer o crescimento e a migração de células de tendão e acelerar a cicatrização de um tendão de Aquiles seccionado em ratos¹⁶¹⁷, mas nenhum desses modelos é artrose de joelho. Uma revisão sistemática de 2025 encontrou 36 estudos, 35 pré-clínicos e 1 clínico, e concluiu que a evidência era de nível IV e V²⁰. O estudo clínico é uma revisão retrospectiva de prontuários de 17 pacientes de uma clínica, dos quais 16 responderam a uma ligação telefônica sobre dor no joelho de causas mistas; 14 de 16 relataram alívio, sem escalas de função ou qualidade de vida¹⁹. As revisões resumem esse mesmo trabalho de forma diferente (11 de 12 com melhora contra 7 de 12 com alívio por mais de 6 meses), o que ilustra sua fragilidade¹⁹²⁰.

Uma revisão sistemática de 2026 identificou apenas três estudos em humanos (30 pessoas no total) com BPC-157, julgou que todos eram de baixa qualidade metodológica, classificou a certeza global como muito baixa e concluiu que ele não deveria ser usado clinicamente em humanos fora de ensaios regulados de alta qualidade²¹. Mais em BPC-157: do podcast de Rogan ao voto da FDA e no guia de BPC-157 e TB-500.

TB-500. É uma versão sintética de uma região ativa da timosina beta-4, não a proteína completa²³; sobre esse ponto, veja TB-500 não é timosina beta-4. Em um estudo com 32 ratos com tendão de Aquiles seccionado, o TB-500 melhorou a carga máxima e várias pontuações histológicas, e a combinação com BPC-157 não trouxe benefício adicional¹⁸. Não encontrei nenhum ensaio em humanos com artrose de joelho.

Segurança: efeitos adversos e precauções

A bula da FDA da semaglutida (Wegovy) traz uma advertência em destaque (boxed warning) para tumores de células C da tireoide: causa esses tumores em roedores e não se sabe se o faz em humanos; é contraindicada com antecedentes pessoais ou familiares de carcinoma medular de tireoide ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2, e com hipersensibilidade prévia¹⁵. As reações frequentes (5 % ou mais) nos ensaios de redução de peso com 2,4 mg incluem náuseas (44 %), diarreia, vômitos, constipação, dor abdominal, cefaleia, fadiga, dispepsia e tontura¹⁵. No STEP 9, os eventos adversos graves foram semelhantes nos dois grupos e a suspensão por eventos adversos foi de 6,7 % com semaglutida e 3,0 % com placebo, sobretudo por causas digestivas¹¹. Sobre o músculo e o osso durante a perda de peso, veja GLP-1: músculo, rebote, olhos e pâncreas.

No anúncio do TRIUMPH-4, a suspensão por eventos adversos foi de 12,2 % com 9 mg, 18,2 % com 12 mg e 4,0 % com placebo, e a disestesia ocorreu em 8,8 % e 20,9 % contra 0,7 %¹⁴.

Para BPC-157 e TB-500, a FDA os lista entre as substâncias a granel nomeadas para manipulação que depois foram retiradas, e afirma que não encontrou informações de segurança, ou apenas limitadas, para as vias propostas do BPC-157, e que não identificou dados de exposição humana do fragmento de timosina beta-4; adverte sobre risco de imunogenicidade e impurezas relacionadas a peptídeos²². A revisão de 2025 não encontrou dados clínicos de segurança e ressaltou os riscos de fabricação não regulamentada e contaminação²⁰.

Resumo por agente

Perguntas frequentes

Existe algum peptídeo aprovado para a artrose de joelho? Não. A semaglutida tem indicações aprovadas pela FDA para o peso, o risco cardiovascular e a MASH, mas a artrose de joelho não consta em sua bula¹⁵.

O que a semaglutida mostrou na artrose de joelho? No STEP 9, em adultos com obesidade, a dor WOMAC caiu 41,7 pontos com semaglutida e 27,5 com placebo às 68 semanas, e o peso caiu 13,7 % contra 3,2 %¹¹.

O alívio da dor se deve ao fármaco ou à perda de peso? O ensaio não consegue separá-los. Sabe-se que a perda de peso com dieta e exercício já melhora a dor (IDEA), e a liraglutida reduziu o peso sem reduzir a dor em outro ensaio, de modo que a relação não é automática⁸¹¹¹².

O BPC-157 repara a cartilagem? Isso não foi demonstrado em humanos. A evidência são estudos em animais de tendão e uma pequena série retrospectiva de dor no joelho de causas mistas; uma revisão de 2026 classificou a certeza como muito baixa¹⁷¹⁹²¹.

O que as diretrizes recomendam primeiro? Educação, exercício estruturado e perda de peso em caso de sobrepeso, com AINEs tópicos como primeiro fármaco no joelho⁴⁵⁶.

A retatrutida já demonstrou reduzir a dor no joelho? Há um anúncio preliminar de um ensaio de fase 3 da empresa, com 445 participantes, e até o momento não encontrei sua publicação revisada por pares¹⁴.