Retatrutida
LY3437943
Agonista triplo dos receptores de GIP, GLP-1 e glucagon
Sobre Retatrutida
A retatrutida é um peptídeo sintético de 39 aminoácidos que atua como agonista simultâneo de três receptores de hormônios intestinais e pancreáticos: GIP, GLP-1 e glucagon.
A ativação do receptor de glucagon está sendo estudada por sua possível contribuição para o gasto energético e o metabolismo lipídico hepático, complementando os efeitos das outras duas vias sobre o apetite e a glicose. Está conjugada a um ácido graxo que permite a administração uma vez por semana e encontra-se em desenvolvimento clínico de fase 3 (programa TRIUMPH), com os primeiros resultados publicados em 2026.
Estrutura e sequência
Sequência
Cinco achados em estudos
Resumo de resultados relatados na literatura científica. Cada achado descreve o que foi observado no estudo citado, em sua população e condições específicas; não constitui uma indicação terapêutica.
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Estudo clínico
Em um estudo de fase 2 (338 adultos com obesidade, 48 semanas), a retatrutida demonstrou uma redução média do peso corporal de 24,2% com a dose de 12 mg, contra 2,1% com placebo.
Jastreboff AM et al. N Engl J Med. 2023;389:514-526 · PMID 37366315 -
Estudo clínico
Em um estudo de fase 2 em pacientes com diabetes tipo 2, observou-se uma redução da HbA1c de até 2,02 pontos percentuais em 24 semanas.
Rosenstock J et al. Lancet. 2023;402:529-544 · PMID 37385280 -
Estudo clínico
Em um subestudo do estudo de fase 2 em obesidade (98 participantes com esteatose hepática metabólica), observou-se uma redução relativa da gordura hepática superior a 80% em 24 semanas com as doses de 8 e 12 mg, com normalização da gordura hepática (<5%) em 79-86% dos participantes desses grupos.
Sanyal AJ et al. Nat Med. 2024;30:2037-2048 · PMID 38858523 -
Estudo clínico
No estudo de fase 3 TRIUMPH-1 (2.339 adultos com obesidade sem diabetes, 80 semanas), a retatrutida esteve associada a reduções médias do peso corporal de 17,6%, 23,7% e 25,0% com 4, 9 e 12 mg, contra 3,9% com placebo; nos subgrupos com osteoartrite de joelho e com apneia obstrutiva do sono, observaram-se reduções da dor e do índice de apneia-hipopneia em comparação com placebo.
Jastreboff AM et al. N Engl J Med. 2026 (TRIUMPH-1) · PMID 42814954 -
Pré-clínico
Em estudos pré-clínicos, a adição da atividade sobre o receptor de glucagon esteve associada a aumento do gasto energético em modelos de obesidade em roedores, além dos efeitos sobre a ingestão alimentar.
Coskun T et al. Cell Metab. 2022;34:1234-1247 · PMID 35985340
