Semaglutida
NN9535
Agonista do receptor de GLP-1 (análogo acilado de GLP-1)
Sobre Semaglutida
A semaglutida é um análogo do peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (GLP-1) humano, com 94% de homologia de sequência com o hormônio nativo.
Distingue-se por duas substituições de aminoácidos (ácido α-aminoisobutírico (Aib) no lugar de alanina na posição 8, o que a protege da degradação pela enzima DPP-4, e arginina no lugar de lisina na posição 34) e pela acilação da lisina 26 com uma cadeia de ácido graxo C18 ligada por meio de um espaçador, o que favorece sua ligação reversível à albumina plasmática. Essas modificações prolongam sua meia-vida para aproximadamente uma semana. É uma das moléculas mais estudadas de sua classe, com programas clínicos de grande porte em metabolismo, risco cardiovascular e função renal.
Estrutura e sequência
Sequência
Molécula de grande porte (4113.6 g/mol): a estrutura completa aparece acima; a sequência resume a ordem dos aminoácidos. Modelo 3D disponível no PubChem.
Cinco achados em estudos
Resumo de resultados relatados na literatura científica. Cada achado descreve o que foi observado no estudo citado, em sua população e condições específicas; não constitui uma indicação terapêutica.
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Estudo clínico
No estudo STEP 1 (1.961 adultos com obesidade ou sobrepeso, 68 semanas), a semaglutida 2,4 mg uma vez por semana demonstrou uma redução média do peso corporal de 14,9%, contra 2,4% com placebo.
Wilding JPH et al. N Engl J Med. 2021;384:989-1002 (STEP 1) · PMID 33567185 -
Estudo clínico
No estudo SELECT (17.604 adultos com doença cardiovascular e sobrepeso ou obesidade, sem diabetes), demonstrou-se uma redução de 20% nos eventos cardiovasculares adversos maiores em comparação com placebo.
Lincoff AM et al. N Engl J Med. 2023;389:2221-2232 (SELECT) · PMID 37952131 -
Estudo clínico
No estudo SUSTAIN-6 (3.297 pacientes com diabetes tipo 2), observou-se uma redução de 26% no desfecho composto de morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal ou acidente vascular cerebral não fatal.
Marso SP et al. N Engl J Med. 2016;375:1834-1844 (SUSTAIN-6) · PMID 27633186 -
Estudo clínico
No estudo FLOW (3.533 pacientes com diabetes tipo 2 e doença renal crônica), demonstrou-se uma redução de 24% no desfecho primário composto de eventos renais maiores (insuficiência renal, diminuição de pelo menos 50% na TFGe ou morte por causas renais ou cardiovasculares).
Perkovic V et al. N Engl J Med. 2024;391:109-121 (FLOW) · PMID 38785209 -
Estudo clínico
No estudo STEP-HFpEF (529 pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada e obesidade), observou-se melhora dos sintomas, da limitação física e da capacidade de exercício em comparação com placebo.
Kosiborod MN et al. N Engl J Med. 2023;389:1069-1084 (STEP-HFpEF) · PMID 37622681
