Tirzepatida
LY3298176
Agonista duplo dos receptores de GIP e GLP-1
Sobre Tirzepatida
A tirzepatida é um peptídeo sintético de 39 aminoácidos baseado na sequência do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), desenhado para ativar tanto o receptor de GIP quanto o receptor de GLP-1.
Incorpora resíduos de ácido α-aminoisobutírico (Aib) nas posições 2 e 13 e uma cadeia de diácido graxo C20 na lisina 20, o que lhe confere ligação à albumina e uma meia-vida de cerca de cinco dias. É o primeiro agonista duplo desta classe avaliado em programas clínicos de fase 3 de grande porte.
Estrutura e sequência
Sequência
Molécula de grande porte (4813.5 g/mol): a estrutura completa aparece acima; a sequência resume a ordem dos aminoácidos. Modelo 3D disponível no PubChem.
Cinco achados em estudos
Resumo de resultados relatados na literatura científica. Cada achado descreve o que foi observado no estudo citado, em sua população e condições específicas; não constitui uma indicação terapêutica.
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Estudo clínico
No estudo SURMOUNT-1 (2.539 adultos com obesidade ou sobrepeso, 72 semanas), a tirzepatida demonstrou uma redução média do peso corporal de até 20,9% com a dose de 15 mg, contra 3,1% com placebo.
Jastreboff AM et al. N Engl J Med. 2022;387:205-216 (SURMOUNT-1) · PMID 35658024 -
Estudo clínico
No estudo SURPASS-2 (1.879 pacientes com diabetes tipo 2), demonstrou-se uma redução da HbA1c maior que a da semaglutida 1 mg nas três doses avaliadas.
Frías JP et al. N Engl J Med. 2021;385:503-515 (SURPASS-2) · PMID 34170647 -
Estudo clínico
Nos estudos SURMOUNT-OSA, observou-se uma redução significativa do índice de apneia-hipopneia em adultos com apneia obstrutiva do sono moderada a grave e obesidade.
Malhotra A et al. N Engl J Med. 2024;391:1193-1205 (SURMOUNT-OSA) · PMID 38912654 -
Estudo clínico
No estudo SUMMIT (731 pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada e obesidade, seguimento mediano de 104 semanas), demonstrou-se uma redução do desfecho composto de morte cardiovascular ou piora da insuficiência cardíaca (9,9% contra 15,3%; hazard ratio 0,62), com menos eventos de piora da insuficiência cardíaca (8,0% contra 14,2%); as mortes cardiovasculares foram poucas em ambos os grupos (2,2% com tirzepatida e 1,4% com placebo).
Packer M et al. N Engl J Med. 2025;392:427-437 (SUMMIT) · PMID 39555826 -
Estudo clínico
No estudo de fase 2 SYNERGY-NASH, observou-se resolução da esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH) sem piora da fibrose em uma proporção de pacientes significativamente maior que com placebo.
Loomba R et al. N Engl J Med. 2024;391:299-310 (SYNERGY-NASH) · PMID 38856224
