Cagrilintida
NN9838
Análogo de amilina de ação prolongada (agonista dos receptores de amilina e de calcitonina)
Sobre Cagrilintida
A cagrilintida é um análogo acilado da amilina, um hormônio que as células β do pâncreas liberam junto com a insulina e que participa do sinal de saciedade, do esvaziamento gástrico e da regulação do glucagon pós-prandial.
Sua cadeia lipídica permite a administração uma vez por semana. Atua sobre os receptores de amilina (AMY) e de calcitonina, e está sendo estudada isoladamente e em combinação com a semaglutida (combinação conhecida como CagriSema).
Estrutura e sequência
Sequência
Análogo de amilina de 37 resíduos com ponte dissulfeto Cys2–Cys7, prolinas estabilizadoras e acilação N-terminal com um ácido graxo C20.
Molécula de grande porte (4409.0 g/mol): a estrutura completa aparece acima; a sequência resume a ordem dos aminoácidos. Modelo 3D disponível no PubChem.
Cinco achados em estudos
Resumo de resultados relatados na literatura científica. Cada achado descreve o que foi observado no estudo citado, em sua população e condições específicas; não constitui uma indicação terapêutica.
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Estudo clínico
Em um ensaio de fase 2 de busca de dose (906 adultos com obesidade ou sobrepeso sem diabetes, 706 deles designados para cagrilintida; 26 semanas), a cagrilintida 4,5 mg demonstrou uma redução média do peso corporal de 10,8%, contra 3,0% com placebo.
Lau DCW et al. Lancet. 2021;398:2160-2172 · PMID 34798060 -
Estudo clínico
No estudo REDEFINE 1 (68 semanas), a combinação cagrilintida-semaglutida demonstrou uma redução média do peso corporal de 20,4%, contra 3,0% com placebo.
Garvey WT et al. N Engl J Med. 2025;393:635-647 (REDEFINE 1) · PMID 40544433 -
Estudo clínico
No estudo REDEFINE 2, em adultos com diabetes tipo 2 e obesidade, a combinação demonstrou uma redução média do peso corporal de 13,7%, contra 3,4% com placebo.
Davies MJ et al. N Engl J Med. 2025;393:648-659 (REDEFINE 2) · PMID 40544432 -
Estudo clínico
Em um ensaio de fase 2 (92 pacientes com diabetes tipo 2, 32 semanas), a combinação com semaglutida demonstrou uma redução da HbA1c de 2,2 pontos percentuais, significativamente maior que com cagrilintida isolada e numericamente maior, embora sem diferença significativa, que com semaglutida isolada; a redução do peso corporal foi significativamente maior que com cada componente separadamente.
Frias JP et al. Lancet. 2023;402:720-730 · PMID 37364590 -
Pré-clínico
Em estudos de farmacologia, a acilação conferiu à cagrilintida uma meia-vida compatível com a administração uma vez por semana e atividade agonista nos receptores de amilina e de calcitonina.
Kruse T et al. J Med Chem. 2021;64:11183-11194 · PMID 34288673
