Semax, Selank e DSIP: o que há por trás dos peptídeos nootrópicos

Guia completo: Peptídeos de sono e cognição: guia completo

Semax: um fármaco russo com evidência russa

O Semax é um análogo sintético de um fragmento do ACTH⁵¹²: o fragmento ACTH(4-7) ligado ao tripeptídeo Pro-Gly-Pro¹¹. Em ratos com isquemia cerebral experimental, aumentou a transcrição de neurotrofinas como o BDNF¹¹, e em um modelo de estresse crônico em ratos mostrou efeitos do tipo antidepressivo¹²; são dados animais. Segundo a FDA, «Semax is a registered drug in Russia and is available as 0.1% and 1% nasal drops» (em português: «O Semax é um medicamento registrado na Rússia e está disponível em gotas nasais a 0,1 % e a 1 %»)⁵. Os estudos clínicos publicados são principalmente russos e em AVC isquêmico:

• 1997: 30 pacientes tratados versus 80 com terapia convencional, sem randomização¹.
• 2018: 110 pacientes com desfechos como BDNF e índice de Barthel; o resumo não o descreve como randomizado nem cego².

Em seu documento técnico de 2026, a FDA acrescentou três preocupações: em camundongos, o Semax «potentiated amphetamine-induced» (em português: «potencializou a … induzida por anfetamina») a liberação de dopamina no estriado; seu efeito antitrombótico «raises concern about the risk of bleeding» (em português: «gera preocupação com o risco de sangramento»); e «We were not able to find pharmacokinetic studies in humans» (em português: «Não conseguimos encontrar estudos farmacocinéticos em humanos»). Além disso, encontrou apenas duas referências para os usos nomeados, e ambas mostravam falta de eficácia⁵.

Selank: ansiedade sem placebo

O Selank é um análogo da tuftsina¹⁰. Em ratos, modificou a expressão de dezenas de genes da neurotransmissão, e seus autores propõem como possível mecanismo uma modulação alostérica do sistema GABA, o mesmo sobre o qual atuam os benzodiazepínicos¹³. Os ensaios em humanos indexados o comparam com benzodiazepínicos, não com placebo: 62 pacientes com ansiedade generalizada ou neurastenia versus medazepam³, e 70 pacientes que receberam selank como complemento do fenazepam versus fenazepam isolado⁴. Sem placebo, é difícil separar o efeito do fármaco da melhora espontânea ou do efeito expectativa.

DSIP: o único rejeitado

O «peptídeo indutor do sono delta» (DSIP, emideltida) foi descrito nos anos setenta, isolado em coelhos⁷¹⁴. No sangue humano e de rato é degradado rapidamente, o que poderia explicar parte da variabilidade de seus efeitos¹⁵. Em um ensaio duplo-cego e controlado por placebo com 16 pacientes com insônia crônica, os efeitos significativos foram fracos e em parte atribuíveis a uma mudança casual no grupo placebo; os autores concluíram que o tratamento de curto prazo «is not likely to be of major therapeutic benefit» (em português: «provavelmente não traz um benefício terapêutico importante»)⁶. A FDA qualificou os ensaios em insônia como «inconclusive and at best preliminary» (em português: «inconclusivos e, no melhor dos casos, preliminares»), e advertiu que sua ação sobre o sistema opioide «could lead to development of addiction» (em português: «poderia levar ao desenvolvimento de dependência»)⁷. Em julho de 2026, foi o único dos sete peptídeos que o comitê consultivo rejeitou, por 6 votos a favor, 7 contra e uma abstenção⁸.