Mounjaro (tirzepatida): o que é, como age e o que demonstrou

Guia completo: GLP-1: guia completo de semaglutida, tirzepatida e mais

Mounjaro (tirzepatida): o que é

Mounjaro é o nome comercial da tirzepatida, um peptídeo sintético de aplicação subcutânea semanal desenvolvido pela Eli Lilly. Sua característica distintiva é ativar dois receptores de incretinas ao mesmo tempo: o do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) e o do peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (GLP-1)⁵. Em seu anúncio de aprovação, a FDA o descreveu como um medicamento «first-in-class» que ativa ambos os receptores¹.

A FDA o aprovou em 13 de maio de 2022 para melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes tipo 2, como complemento à dieta e ao exercício¹. A aprovação se baseou em nove ensaios clínicos com 7.769 adultos com diabetes tipo 2, dos quais cinco, com 6.263 pacientes, avaliaram a eficácia². A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) autorizou o Mounjaro em 15 de setembro de 2022³.

Mounjaro e Zepbound: são o mesmo fármaco?

Sim: ambos contêm tirzepatida. A diferença está na indicação e na marca. Nos Estados Unidos, o Mounjaro foi aprovado para diabetes tipo 2 e o Zepbound para o controle crônico do peso em adultos com obesidade, ou com sobrepeso e pelo menos uma condição relacionada ao peso; a FDA aprovou o Zepbound em 8 de novembro de 2023⁴. Na União Europeia, a EMA autoriza o Mounjaro tanto para diabetes tipo 2 quanto para o manejo do peso³.

Mecanismo de ação: por que dois receptores

As incretinas são hormônios intestinais liberados após as refeições. O GLP-1 aumenta a secreção de insulina dependente de glicose, reduz o glucagon e diminui o apetite. O GIP também estimula a insulina. A tirzepatida é uma única molécula que atua sobre ambos os receptores⁵. Em células, foi descrita como um agonista «desequilibrado e enviesado»: favorece o receptor de GIP e, no de GLP-1, ativa menos a via de recrutamento da β-arrestina⁶.

O papel exato do GIP continua em estudo e tem seu próprio paradoxo científico. Explicamos isso em detalhe em mecanismo da tirzepatida: GIP, GLP-1 e o paradoxo.

Mounjaro vs Ozempic: diferenças e comparações diretas

Ozempic é semaglutida, uma molécula de outra empresa (Novo Nordisk) que ativa apenas o receptor de GLP-1. A semaglutida para peso é comercializada como Wegovy. São dois fármacos distintos, não duas marcas da mesma coisa. Há duas comparações diretas com a semaglutida:

• SURPASS-2 (diabetes tipo 2): a tirzepatida reduziu a HbA1c mais do que a semaglutida 1 mg; as diferenças foram de −0,15, −0,39 e −0,45 ponto percentual, conforme o braço⁸.
• SURMOUNT-5 (obesidade, 751 participantes): em 72 semanas, a variação média de peso foi de −20,2 % com tirzepatida e −13,7 % com semaglutida¹⁵.

São resultados de ensaios randomizados e não equivalem à resposta de cada pessoa. Para o contexto de toda a classe, veja o guia de GLP-1; o ensaio de referência da semaglutida na obesidade foi o STEP 1¹⁹.

O que demonstraram os ensaios SURPASS e SURMOUNT

O programa SURPASS estudou o diabetes tipo 2: frente a placebo em monoterapia (SURPASS-1)⁷, frente à insulina degludeca (SURPASS-3)⁹ e frente à insulina glargina em pacientes com risco cardiovascular aumentado (SURPASS-4)¹⁰. O programa SURMOUNT estudou a obesidade:

• SURMOUNT-1 (2.539 adultos): perda média de peso em 72 semanas de 15,0 %, 19,5 % e 20,9 %, conforme o braço, frente a 3,1 % com placebo¹¹.
• SURMOUNT-1, seguimento de 176 semanas: em pessoas com pré-diabetes, a progressão para diabetes tipo 2 foi de 1,3 % com tirzepatida frente a 13,3 % com placebo¹⁸.
• SURMOUNT-2: obesidade com diabetes tipo 2¹². SURMOUNT-3: após uma intervenção intensiva no estilo de vida¹³.
• SURMOUNT-4: ao suspender a tirzepatida após 36 semanas, os participantes recuperaram peso; os que continuaram mantiveram a perda (−5,5 % adicional frente a +14,0 % com placebo)¹⁴.
• Apneia obstrutiva do sono: o índice de apneia-hipopneia caiu 20,0 a 23,8 eventos por hora a mais do que com placebo nos dois ensaios¹⁶.
• Insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (SUMMIT): menor risco combinado de morte cardiovascular ou piora da insuficiência cardíaca (HR 0,62)¹⁷.

Efeitos adversos e segurança da tirzepatida

Os efeitos mais frequentes são digestivos. No SURPASS-2, as náuseas afetaram 17-22 % com tirzepatida e 18 % com semaglutida; a diarreia, 13-16 % e 12 %; os vômitos, 6-10 % e 8 %⁸. A EMA lista ainda hipoglicemia quando combinada com sulfonilureia ou insulina, dor abdominal e constipação³. No SURMOUNT-1, os efeitos adversos levaram à suspensão do tratamento em 4,3 % a 7,1 % dos grupos com tirzepatida e em 2,6 % com placebo¹¹.

Sobre tumores de tireoide, a FDA informa que, em ratos, a tirzepatida e fármacos semelhantes causaram tumores de tireoide, incluindo câncer, e que não se sabe se isso ocorre em pessoas². A EMA menciona um estudo pós-autorização sobre carcinoma medular de tireoide³. Para uma análise completa, veja efeitos colaterais da tirzepatida: o que os ensaios mostram.