GLP-1: músculo, rebote, olhos e pâncreas. O que dizem os dados

Guia completo: GLP-1: guia completo de semaglutida, tirzepatida e mais

Perde-se músculo?

É a crítica mais repetida nas redes sociais. Os dados de composição corporal dizem algo mais matizado. No subestudo DXA do SURMOUNT-1 (160 adultos), a tirzepatida foi associada, em 72 semanas, a −21,3 % de peso, −33,9 % de massa gorda e −10,9 % de massa magra: cerca de 75 % do peso perdido foi gordura e 25 % massa magra, a mesma proporção observada com placebo¹.

Uma metanálise em rede de 22 ensaios (2258 pessoas) encontrou perda média de massa magra de −0,86 kg, também em torno de um quarto do peso total perdido, sem alteração da massa magra relativa ao peso corporal². Duas ressalvas: nessa análise, a tirzepatida (15 mg) e a semaglutida (2,4 mg) foram as mais eficazes para reduzir peso e gordura, mas estiveram entre as menos eficazes para preservar a massa magra²; e a massa magra medida por DXA não equivale à função muscular.

O que acontece ao interromper?

No STEP 1, a semaglutida foi associada a −14,9 % de peso em 68 semanas, contra −2,4 % com placebo⁴. Na extensão do estudo (327 pessoas), um ano após a suspensão os participantes recuperaram cerca de dois terços do peso perdido, e as melhorias cardiometabólicas retornaram em direção aos valores iniciais³.

O SURMOUNT-4 testou isso de forma randomizada: após 36 semanas de tirzepatida (−20,9 % de peso), 670 pessoas continuaram o fármaco ou passaram para placebo. Da semana 36 à 88, o grupo placebo recuperou 14,0 % e o que continuou perdeu mais 5,5 %⁵. Para muitos pesquisadores, é o sinal de que a obesidade se comporta como uma condição crônica³⁵.

E a visão? O caso da NAION

A neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION) é uma espécie de «infarto» do nervo óptico. O alarme surgiu em 2024 com um estudo de centro único que encontrou mais casos entre usuários de semaglutida; os autores esclareceram que o estudo não estabelecia causalidade⁶. Em pessoas com diabetes tipo 2, um estudo populacional dinamarquês-norueguês encontrou um hazard ratio de 2,81 em comparação com inibidores de SGLT-2, mas com cerca de 1,4 caso adicional por 10 000 pessoas-ano: «the absolute risk remains low» (em português: «o risco absoluto continua baixo»)⁷. Uma metanálise de 78 ensaios não encontrou aumento de transtornos oculares em geral nem de retinopatia diabética; para a NAION encontrou uma associação (OR 3,92; IC 95 %: 1,02-15,02), mas os autores consideraram a evidência insuficiente para conclusões definitivas⁸.

Em junho de 2025, o comitê de farmacovigilância da EMA concluiu sua revisão: a NAION é um efeito adverso muito raro da semaglutida, que pode afetar até 1 em cada 10 000 pessoas, e a EMA recomendou atualizar a bula⁹. Nos EUA, por outro lado, a bula do Wegovy (junho de 2026) não menciona a NAION¹⁴.

Pâncreas, estômago e intestino

Um estudo de pedidos de reembolso de seguros nos EUA, em pessoas sem diabetes que usavam GLP-1 para emagrecer, associou esses fármacos a mais pancreatite, obstrução intestinal e gastroparesia do que bupropiona-naltrexona, com pouquíssimos eventos e intervalos de confiança amplos¹⁰. Em contrapartida, uma metanálise de 21 ensaios randomizados (99 599 pacientes) não encontrou diferenças em pancreatite; encontrou mais transtornos gastrointestinais (+63 %) e da vesícula biliar (+26 %), e menor mortalidade total¹¹.

E a ideação suicida?

A EMA revisou o tema e, em abril de 2024, concluiu que «the available evidence does not support a causal association» (em português: «a evidência disponível não sustenta uma associação causal») entre os GLP-1 e pensamentos ou comportamentos suicidas¹³. Um estudo com mais de 240 000 pessoas com sobrepeso ou obesidade chegou a associar a semaglutida a menor risco de ideação suicida em comparação com outros fármacos para obesidade (HR 0,27), embora seja evidência observacional¹².