Kisspeptina: ciência sólida, molécula errada?

Guia completo: Peptídeos de saúde sexual: guia completo do PT-141

Por que a kisspeptina desperta interesse

A kisspeptina é o interruptor que ativa a liberação de GnRH no hipotálamo e, com ela, todo o eixo reprodutivo. Seu papel foi descoberto em 2003, quando mutações de seu receptor (GPR54) se revelaram uma causa de hipogonadismo hipogonadotrófico e ausência de puberdade⁸⁹. As kisspeptinas naturais, de 54, 14 e 13 aminoácidos, haviam sido isoladas de placenta humana em 2001¹⁰. Um grupo do Imperial College London desenvolveu boa parte da pesquisa em humanos, com estudos publicados em periódicos de primeira linha¹²³. Em 2005, uma infusão IV de kisspeptina-54 elevou o LH, o FSH e a testosterona em homens saudáveis¹¹.

Fertilidade: os dados mais sólidos

Em 2014, uma injeção subcutânea única de kisspeptina-54 desencadeou a maturação dos ovócitos em mulheres em FIV; nesse primeiro estudo (53 mulheres), a taxa de gravidez clínica foi de 23 %¹. Em 2015, em 60 mulheres com alto risco de síndrome de hiperestimulação ovariana, não se observou SHO moderada nem grave, e a taxa de nascido vivo por transferência foi de 45 %; era um ensaio de fase 2 aberto, randomizado apenas entre doses e sem grupo controle². Em 2017, um ensaio de fase 2 randomizado e controlado por placebo, em 62 mulheres de alto risco, constatou que uma segunda administração de kisspeptina-54 melhorou o rendimento de ovócitos maduros: 71 % contra 45 % atingiram o objetivo do estudo¹³.

Desejo sexual: ressonância funcional

Em 29 homens saudáveis, a kisspeptina modificou o processamento cerebral de estímulos sexuais e emocionais³. Em mulheres com desejo sexual hipoativo (32 participantes), uma infusão IV de kisspeptina-54 alterou a atividade cerebral medida por ressonância funcional⁴. Em homens com desejo sexual hipoativo (32 participantes), associou-se a um aumento da tumescência peniana de até 56 % em relação ao placebo⁵.

A lacuna: outra molécula, outra via

Três diferenças separam esses estudos do mercado. Primeiro, a molécula: os estudos usaram kisspeptina-54; a forma nomeada para manipulação magistral nos EUA é a kisspeptina-10, uma isoforma mais curta⁶. A kisspeptina-10 é a sequência mínima com atividade completa, mas seus estudos em humanos foram bolus e infusões IV de horas em homens saudáveis¹². Segundo, a via e o contexto: infusões ou injeções únicas, em unidades de FIV ou centros de pesquisa, com monitoramento; mesmo em mulheres com amenorreia hipotalâmica, o uso foi em infusão IV controlada¹⁴. Terceiro, os desfechos: no desejo sexual, os resultados principais são alterações na ressonância funcional, não eficácia clínica sustentada⁴⁵.

A FDA mantém a kisspeptina-10 na Categoria 2 de sua lista 503A e explica que «FDA has no, or only limited, safety-related information for the proposed routes of administration» (em português: «a FDA não tem informações de segurança, ou tem apenas informações limitadas, para as vias de administração propostas»)⁶⁷. No esporte, a Agência Mundial Antidopagem inclui «kisspeptin and its agonist analogues» (em português: «a kisspeptina e seus análogos agonistas») entre os peptídeos que estimulam a testosterona em homens, proibidos em todos os momentos¹⁵.