CJC-1295, ipamorelina e MK-677: o debate sobre GH e IGF-1

Guia completo: Secretagogos de GH: guia completo de evidências e segurança

A promessa

A secreção do hormônio do crescimento (GH) diminui a partir da metade da puberdade e ao longo da vida³; em homens saudáveis, a idade e a adiposidade foram associadas a menos pulsos de GH e menor produção diária¹⁵. Em 1990, seis meses de GH em 12 homens com mais de 60 anos foram associados a +8,8 % de massa magra e −14,4 % de tecido adiposo, um estudo que alimentou a ideia do GH como «antienvelhecimento»¹². Daí a ideia de usar secretagogos, compostos que estimulam a hipófise a liberar mais GH. Os mais procurados são o CJC-1295 (um análogo do GHRH), a ipamorelina (um agonista do receptor de grelina, descrita em 1998 como o primeiro secretagogo seletivo)⁸⁹ e o MK-677 ou ibutamoren, que é tomado por via oral e não é um peptídeo, embora costume ser vendido nos mesmos pacotes¹²³.

Elevam o GH, sim: CJC-1295

Em adultos saudáveis de 21 a 61 anos, uma única dose de CJC-1295 foi associada a aumentos dose-dependentes de GH de 2 a 10 vezes durante 6 dias ou mais e de IGF-1 de 1,5 a 3 vezes durante 9–11 dias, com meia-vida de 5,8–8,1 dias e efeito cumulativo com doses repetidas. Não foram relatadas reações adversas graves nesses ensaios¹. Em outro estudo com homens jovens saudáveis, o GH continuou sendo liberado em pulsos após uma dose, mas o GH basal entre os pulsos aumentou 7,5 vezes e o IGF-1, 45 % em uma semana¹⁰.

Ipamorelina: um único ensaio, negativo

A ipamorelina tem um único ensaio randomizado de eficácia clínica indexado no PubMed: um estudo de fase 2 com 114 pacientes analisados após ressecção intestinal, para acelerar a recuperação do íleo pós-operatório. A mediana até tolerar uma refeição sólida foi de 25,3 contra 32,6 horas (p = 0,15): não houve diferenças significativas em relação ao placebo nas análises de eficácia, embora tenha sido bem tolerada². Não encontramos ensaios em humanos sobre composição corporal ou envelhecimento.

MK-677: a face metabólica

O estudo mais longo é o do MK-677: um ensaio randomizado de 2 anos (desfechos principais no primeiro ano) com 65 adultos saudáveis de 60 a 81 anos. Levou o GH e o IGF-1 a níveis de adulto jovem e foi associado a +1,1 kg de massa livre de gordura (contra −0,5 kg com placebo) e +2,7 kg de peso (contra +0,8 kg), sem mudanças na força nem na função. Mas também elevou a glicemia de jejum em cerca de 5 mg/dL e reduziu a sensibilidade à insulina; aumentou o cortisol, e os efeitos adversos mais frequentes foram mais apetite (que cedeu em alguns meses), edema leve e transitório e dor muscular³. Em 123 idosos que se recuperavam de uma fratura de quadril, o IGF-1 subiu com o MK-677 sem melhora na maioria dos testes funcionais, e o ensaio foi interrompido antes do tempo por um sinal de segurança de insuficiência cardíaca congestiva em um número limitado de pacientes¹¹. Com o próprio GH, uma revisão sistemática em idosos saudáveis encontrou mudanças pequenas na composição corporal e mais edema, artralgias, síndrome do túnel do carpo e ginecomastia¹³.

A questão do câncer

O IGF-1 estimula o crescimento celular, e é aí que está a preocupação. Uma metanálise de 2004 associou níveis altos de IGF-1 no sangue a mais câncer de próstata (OR 1,49 comparando o percentil 75 com o 25) e de mama na pré-menopausa (OR 1,65), com associações modestas que variavam conforme o tipo de câncer⁴. Uma análise de até 20 estudos prospectivos, com randomização mendeliana, encontrou, para cada desvio-padrão de IGF-1, um OR de 1,09 para câncer de próstata (e 1,07 com o método genético)⁵. O outro extremo aponta na mesma direção: no Equador, entre adultos com deficiência congênita do receptor de GH (IGF-1 muito baixo por toda a vida), apenas 1 de 20 falecidos morreu de câncer, contra 20 % de cerca de 1500 familiares¹⁴.

Dois pontos merecem atenção. Primeiro, são associações com o IGF-1 do próprio corpo, não ensaios com secretagogos. Segundo, não encontramos estudos que tenham medido o risco de câncer a longo prazo com esses compostos, de modo que o risco é uma inferência, nem confirmada nem descartada.