NAD+ em humanos: precursores, infusões e o que os ensaios medem

Guia completo: Peptídeos mitocondriais: guia completo de MOTS-c e SS-31

Uma coenzima que se esgota com os anos

O NAD+ é o transportador de elétrons da respiração mitocondrial e o substrato das sirtuínas e das PARP, as enzimas de reparo do DNA. Em um estudo com 49 amostras de pele humana de pessoas de 0 a 77 anos, os pesquisadores observaram uma forte correlação negativa entre NAD+ e idade, tanto em homens (r = −0,706) quanto em mulheres (r = −0,537). Nos homens, a atividade da PARP aumentou com a idade e se correlacionou de forma inversa com o NAD+ tecidual¹.

O segundo mecanismo proposto é a enzima CD38. Em camundongos, sua expressão e sua atividade aumentaram com o envelhecimento, e a CD38 foi necessária para a queda do NAD+ e a disfunção mitocondrial associadas à idade. O mesmo trabalho identificou a CD38 como a principal enzima que degrada o precursor NMN in vivo². Esse achado se conecta com outra estratégia em estudo: inibir enzimas que consomem nicotinamida, como a NNMT, tema do nosso artigo sobre 5-amino-1MQ.

Precursores orais: o NAD+ de fato sobe

A via mais bem estudada em humanos não é o NAD+ em si, mas seus precursores: o nicotinamida ribosídeo (NR) e o mononucleotídeo de nicotinamida (NMN). Em um ensaio cruzado, randomizado e duplo-cego de 2 × 6 semanas em adultos saudáveis de meia-idade e idosos, o NR foi bem tolerado e estimulou de forma efetiva o metabolismo do NAD+; os autores sugeriram estudar seu possível efeito sobre a pressão arterial e a rigidez arterial³. Em 12 homens idosos, 1 g diário de NR durante 21 dias elevou o metaboloma de NAD+ no músculo esquelético e reduziu as citocinas inflamatórias circulantes, sem alterar a bioenergética mitocondrial⁴.

O ensaio NADPARK levou a pergunta ao cérebro. Trinta pacientes com doença de Parkinson recém-diagnosticada e sem tratamento receberam 1000 mg de NR ou placebo durante 30 dias. O NR foi bem tolerado e se associou a um aumento significativo, embora variável, do NAD+ cerebral medido por espectroscopia de ressonância magnética com fósforo-31. Naqueles em que o NAD+ cerebral aumentou, o metabolismo cerebral mudou e se associou a uma melhora clínica leve⁶.

Dos biomarcadores aos sinais clínicos

Há ensaios que medem algo além de metabólitos. Em um ensaio randomizado, controlado por placebo e duplo-cego de 10 semanas em mulheres pós-menopáusicas com pré-diabetes e sobrepeso ou obesidade, o NMN aumentou a captação de glicose estimulada por insulina, medida por clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, e a sinalização de insulina no músculo; com placebo não houve mudanças⁵. No ensaio NICE, com 90 pessoas com doença arterial periférica, 6 meses de NR melhoraram a caminhada de 6 minutos em comparação ao placebo (+7,0 m versus −10,6 m; diferença de +17,6 m, IC 90 % +1,8 a +∞); o resveratrol não acrescentou benefício⁷.

As metanálises colocam esses sinais em proporção. Em 10 ensaios com 349 participantes com pressão arterial elevada, o NMN se associou a uma redução modesta da pressão diastólica (−2,15 mmHg), sem mudança significativa da sistólica, exceto no subgrupo de 60 anos ou mais (−3,94 mmHg)¹². Em 15 ensaios (10 com dados de segurança), o NMN oral não aumentou os eventos adversos nem as transaminases, mas também não alterou o peso, a glicemia de jejum, a HbA1c nem os lipídios¹³. Em ensaios com adultos de idade média superior a 60 anos, a evidência não respaldou que NMN e NR preservem a massa nem a função muscular¹¹.

NAD+ intravenoso: o que se sabe sobre sua farmacocinética

O NAD+ administrado diretamente tem muito menos literatura. O estudo de referência é um piloto com 11 homens saudáveis de 30 a 55 anos: 8 receberam 750 mg de NAD+ intravenoso durante 6 horas e 3 receberam solução salina; segundo os autores, a dose refletia um regime comum em clínicas. Surpreendentemente, o NAD+ plasmático e seus metabólitos não mudaram até depois de 2 horas: nessa velocidade de infusão, o NAD+ foi retirado do plasma de forma rápida e completa. O perfil de metabólitos foi compatível com a atividade de NAD+ glicohidrolases e pirofosfatases, e às 6 horas aumentou a excreção urinária de NAD+ e metilnicotinamida. Não foram observados eventos adversos durante a infusão⁸.

Um dos poucos ensaios randomizados com NAD+ intravenoso é cardiológico, não de longevidade. Em um ensaio unicêntrico com 180 adultos com insuficiência cardíaca por cardiomiopatia isquêmica (FEVE ≤ 45 %), 10 mg/dia de NAD+ intravenoso durante 7 dias, junto ao tratamento padrão, se associaram a uma FEVE maior após um mês (45,44 % versus 42,44 %; p = 0,024). Os eventos cardiovasculares maiores em 6 meses foram menos frequentes (14,6 % versus 24,7 %), mas a diferença não foi significativa (p = 0,089)⁹.

Onde termina a evidência

Elevar um biomarcador não equivale a um benefício clínico. Uma revisão sistemática de 2026 analisou 33 estudos de intervenção em humanos (28 randomizados): os precursores orais mostraram um efeito bioquímico consistente e boa tolerabilidade, mas os efeitos funcionais, metabólicos e vasculares foram «heterogeneous and often null or endpoint-specific» (em português: «heterogêneos e frequentemente nulos ou específicos de cada desfecho»). Não encontrou nenhum ensaio de desfechos com NAD+ intravenoso ou intramuscular para antienvelhecimento ou bem-estar¹⁰. Nosso artigo sobre longevidade situa o NAD+ ao lado de epitalon, MOTS-c e SS-31.

Sobre a infusão, uma revisão narrativa de 2026 descreve uma evidência humana escassa, baseada sobretudo em estudos pequenos não controlados e casos isolados. Os efeitos adversos relatados incluem náuseas, câimbras, rubor e desconforto torácico, e faltam dados de segurança de longo prazo. A mesma revisão aponta que dados humanos recentes em grande escala indicam que o NAD+ no sangue total não diminui com o envelhecimento saudável em si¹⁴, uma nuance em relação aos achados teciduais¹.