Peptídeos para emagrecer: quais têm evidência

Quais peptídeos para emagrecer têm ensaios de fase 3

Quando alguém busca «peptídeos para emagrecer», quase sempre há dois conjuntos de moléculas misturados: os fármacos com ensaios randomizados de milhares de pessoas e os produtos de catálogo com poucos ou nenhum dado em humanos. A diferença é enorme. Na obesidade, a evidência de fase 3 corresponde a uma única família: os análogos dos hormônios intestinais chamados incretinas, sobretudo o GLP-1, às vezes combinados com GIP ou com amilina¹²⁴.

A semaglutida 2,4 mg semanal foi avaliada em 1.961 adultos sem diabetes durante 68 semanas: a variação de peso foi −14,9 % contra −2,4 % com placebo, e 50,5 % alcançaram uma perda de pelo menos 15 %¹. A liraglutida 3,0 mg diária, um GLP-1 anterior, obteve 8,4 kg contra 2,8 kg com placebo em 56 semanas⁷. A Agência Europeia de Medicamentos autorizou o Wegovy (semaglutida) para o controle do peso em 6 de janeiro de 2022¹⁸.

GLP-1, GIP e amilina: o que cada via faz

O GLP-1 atua sobre os centros da fome e da saciedade e retarda o esvaziamento gástrico. A tirzepatida acrescenta o receptor de GIP: é um peptídeo que ativa ambos². No SURMOUNT-1 (2.539 adultos, 72 semanas), a variação média foi −15,0 %, −19,5 % e −20,9 % com 5, 10 e 15 mg, contra −3,1 % com placebo². Para uma explicação do mecanismo, consulte Mecanismo da tirzepatida.

A amilina é a terceira via. A cagrilintida, um análogo de amilina semanal, reduziu o peso entre 6,0 % e 10,8 % em 26 semanas na fase 2, contra 3,0 % com placebo⁵. No REDEFINE 1 (3.417 participantes), sua combinação com semaglutida chegou a −20,4 % em 68 semanas, com eventos gastrointestinais em 79,6 % do grupo combinado contra 39,9 % com placebo⁴. Mais detalhes em Cagrilintida e a amilina.

Semaglutida versus tirzepatida: a comparação direta

As porcentagens de ensaios distintos não são comparáveis entre si: mudam a população, a duração e o método estatístico. Por isso importa o SURMOUNT-5, um ensaio aberto de fase 3b com 751 adultos com obesidade sem diabetes, que comparou ambos os fármacos em doses máximas toleradas durante 72 semanas: −20,2 % com tirzepatida e −13,7 % com semaglutida, com diferença também na circunferência da cintura (−18,4 cm contra −13,0 cm)³. É um ensaio financiado pelo fabricante da tirzepatida e aberto, dois pontos que convém ter presentes.

Peptídeos em investigação: retatrutida e mazdutida

Os peptídeos que ativam três ou dois receptores ao mesmo tempo são a próxima geração. A retatrutida (GIP, GLP-1 e glucagon) mostrou, em uma fase 2 com 338 adultos, uma variação de peso de −24,2 % com 12 mg em 48 semanas contra −2,1 % com placebo, com aumentos da frequência cardíaca que atingiram o pico às 24 semanas⁶. A mazdutida, que combina GLP-1 e glucagon, produziu −14,01 % com 6 mg em 48 semanas em adultos chineses, contra +0,30 % com placebo¹¹. Ambos são resultados de ensaios; não devem ser lidos como fármacos com uso aprovado em todos os países. Sobre o contexto da retatrutida, veja o guia de GLP-1.

Outros peptídeos que aparecem nas buscas

A tesamorelina, um análogo do fator liberador do hormônio do crescimento, foi estudada em pacientes com HIV e excesso de gordura abdominal: reduziu a gordura visceral em 15,2 % contra um aumento de 5,0 % com placebo, mas trata-se de uma população e de um objetivo distintos da obesidade comum¹². A setmelanotida foi investigada na obesidade pela via do MC4R, uma causa genética rara, incluindo um ensaio aberto de fase 3 de um ano em crianças de 2 a 5 anos¹³.

O AOD9604, um fragmento do hormônio do crescimento, é muito mencionado na internet. A literatura que conseguimos verificar sobre ele se concentra sobretudo em métodos de detecção e na análise de preparações apreendidas, por exemplo um caso em que as autoridades belgas o identificaram em um produto desconhecido¹⁴. Faltam evidências de ensaios de fase 3 sobre perda de peso que o respaldem.

Limites: o que as manchetes omitem

• Efeito rebote. Um ano após suspender a semaglutida, os participantes recuperaram dois terços do peso perdido e as melhoras cardiometabólicas voltaram em direção à linha de base⁸.
• Manutenção. No SURMOUNT-4, quem continuou a tirzepatida perdeu outros 5,5 %, enquanto quem passou ao placebo recuperou 14,0 %⁹.
• Persistência. Em uma coorte de 125.474 adultos dos EUA, 64,8 % dos que não tinham diabetes tipo 2 haviam suspendido o tratamento em um ano¹⁵.
• Tolerabilidade. Náuseas, diarreia e outros efeitos gastrointestinais são os mais frequentes, sobretudo durante o ajuste de dose¹².
• Qualidade do produto. A FDA adverte que os fármacos sem aprovação não passam por sua revisão de segurança, eficácia e qualidade, e que as versões ilegais on-line podem conter muito pouco, demais ou nenhum princípio ativo¹⁶. A OMS alertou sobre lotes falsificados de Ozempic nas regiões das Américas e da Europa¹⁹.

Além do peso: o que foi medido em desfechos

Para um médico, a pergunta não é apenas quantos quilos. No SELECT (17.604 pacientes com doença cardiovascular e sobrepeso ou obesidade, sem diabetes), a semaglutida reduziu o desfecho cardiovascular principal: 6,5 % contra 8,0 % com placebo (razão de risco 0,80), com mais suspensões por eventos adversos (16,6 % contra 8,2 %)¹⁰. Esse tipo de dado, de fármacos aprovados e populações definidas, não existe para a maioria dos peptídeos de catálogo. A tirzepatida recebeu aprovação da FDA para o controle crônico do peso em 8 de novembro de 2023¹⁷.