Cagrilintida: para que serve e como atua a amilina

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Para que serve a cagrilintida?

A cagrilintida é um análogo de amilina de ação prolongada que está sendo estudado para o controle do peso e, em combinação com a semaglutida, do diabetes tipo 2. Ainda não é um medicamento aprovado isoladamente: nos ensaios clínicos, associa-se a menor ingestão e menor peso ao atuar sobre a saciedade por uma via distinta da do GLP-1⁹¹². Sua combinação fixa com a semaglutida (CagriSema) está em revisão regulatória nos EUA¹⁷.

O outro hormônio da saciedade

Quando se fala de peptídeos para a obesidade, a conversa costuma começar e terminar no GLP-1. A amilina é a outra peça. É um peptídeo de 37 aminoácidos que as células β do pâncreas liberam junto com a insulina após a refeição¹¹². Retarda o esvaziamento gástrico, suprime a secreção pós-prandial de glucagon e favorece o término da refeição por mecanismos centrais¹².

Seu receptor é pouco comum. Não existe um único «receptor de amilina»: o receptor de calcitonina combina-se com proteínas modificadoras da atividade do receptor (RAMP) e forma vários subtipos. A amilina atua sobretudo nos órgãos circunventriculares do sistema nervoso central e interage com outros hormônios metabólicos, como a colecistocinina, a leptina e o estradiol¹. Essa biologia é distinta da do GLP-1, e por isso os pesquisadores a estudam como via complementar.

Pranlintida: a prova de conceito

A amilina humana tende a formar fibrilas amiloides, o que complica seu uso como fármaco⁷. A solução foi a pranlintida, um análogo estável que a FDA aprovou em 16 de março de 2005 como nova entidade molecular (Symlin)². Sua indicação foi o complemento da insulina prandial no diabetes tipo 1 e tipo 2 quando não se alcança o controle desejado³.

• Diabetes tipo 1 (651 pacientes, 52 semanas): redução da HbA1c de 0,29 a 0,34 ponto frente a 0,04 com placebo, e −0,4 kg frente a +0,8 kg⁴.
• Diabetes tipo 2 com insulina (656 pacientes, 52 semanas): HbA1c −0,62 ponto com 120 µg duas vezes ao dia e −1,4 kg frente a +0,7 kg com placebo⁵.
• Obesidade sem diabetes (411 sujeitos de estudo): aos 12 meses (146 avaliáveis), a perda corrigida pelo placebo foi de 5,6 % e 6,8 % com 120 µg três vezes ao dia e 360 µg duas vezes ao dia, e 40–43 % desses dois braços alcançaram pelo menos 10 % de perda frente a 12 % com placebo⁶.

O limite era prático: sua meia-vida curta obrigava a três injeções diárias⁷. Hoje, o Drugs@FDA lista todas as suas apresentações como descontinuadas². Mas ficou demonstrado que ativar a via da amilina se associa a menor peso.

Como a cagrilintida foi construída

A cagrilintida nasceu para resolver esse problema. É um análogo de amilina estável e lipidado, desenhado para administração semanal⁷, e ativa tanto receptores de amilina quanto de calcitonina (um agonista duplo, ou DACRA)¹². Em um ensaio de fase 1b, sua meia-vida foi de 159 a 195 horas, ou seja, cerca de 7 dias⁸. A ficha da cagrilintida resume sua estrutura e seus dados físico-químicos.

Cagrilintida isolada: a fase 2

O ensaio de referência para a molécula isolada é a fase 2 de Lau e colaboradores, publicada na The Lancet em 2021⁹. Foram randomizados 906 adultos sem diabetes: 706 para cinco doses semanais de cagrilintida (0,3 a 4,5 mg; 100–102 por grupo), 99 para liraglutida 3,0 mg diária e 101 para placebo, durante 26 semanas.

Com o estimando de produto, todas as doses se associaram a uma redução maior que a do placebo: de 6,0 % a 10,8 % (6,4 a 11,5 kg) frente a 3,0 % (3,3 kg). A dose de 4,5 mg superou a liraglutida: 10,8 % frente a 9,0 % (diferença de 1,8 %, p = 0,03). O estimando da política de tratamento deu resultados semelhantes⁹. A suspensão definitiva foi de 10 % e distribuiu-se de forma semelhante entre os grupos⁹.

No diabetes tipo 2 (92 pacientes, 32 semanas), a cagrilintida isolada associou-se a uma redução da HbA1c de 0,9 ponto e do peso de 8,1 %; a combinação com semaglutida chegou a −2,2 pontos e −15,6 %¹³.

CagriSema: a combinação na fase 3

O primeiro indício de sinergia veio da fase 1b: com semaglutida 2,4 mg, a cagrilintida 4,5 mg associou-se a −15,4 % frente a −8,0 % com semaglutida mais placebo em 20 semanas, em 96 participantes⁸. A fase 3 confirmou isso em maior escala.

• REDEFINE 1 (3417 adultos sem diabetes, 68 semanas): −20,4 % com a combinação frente a −3,0 % com placebo (política de tratamento); eventos gastrointestinais em 79,6 % frente a 39,9 %, em sua maioria transitórios e de leves a moderados¹⁰.
• REDEFINE 2 (1206 adultos com diabetes tipo 2, 68 semanas): −13,7 % frente a −3,4 %; 73,5 % alcançaram uma HbA1c de 6,5 % ou menos, frente a 15,9 %¹¹.

O REDEFINE 1 incluiu ainda um braço de cagrilintida isolada (302 participantes)¹⁰. Uma revisão de 2026 que resume esse ensaio descreve uma perda de aproximadamente 11–12 % em 68 semanas com a monoterapia¹². Para a leitura dos estimandos e a comparação com outros fármacos da nova geração, veja Depois da semaglutida.

A nova onda da classe amilina

• Amicretina (hoje zenagamtida): uma única molécula agonista de GLP-1 e de amilina¹⁵. Na fase 1b/2a (125 participantes), a dose subcutânea de 60 mg associou-se a −24,3 % frente a −1,1 % em 36 semanas¹⁴.
• Petrelintida: análogo de amilina humana de ação prolongada. Na fase 2 ZUPREME 1 (485 participantes tratados), associou-se a −7,9 % a −9,8 % frente a −1,7 % em 28 semanas (estimando de eficácia), com até −10,7 % em 42 semanas; náuseas em 20 % frente a 6 % e vômitos em 3 % frente a 6 %¹⁶.
• Uma revisão de 2026 enumera ainda a eloralintida, o MET-233i, o ABBV-295 e o AZD6234 entre os análogos de amilina em desenvolvimento clínico¹².

Novidades 2025–2026: CagriSema perante a FDA e REDEFINE 4

Em dezembro de 2025, a Novo Nordisk anunciou que havia apresentado à FDA um pedido de novo medicamento (NDA) para o CagriSema, a combinação semanal de cagrilintida 2,4 mg e semaglutida 2,4 mg; a empresa indicou que a FDA revisaria o pedido em 2026 e que o produto continua sendo experimental¹⁷. No REDEFINE 1, a suspensão por eventos adversos foi de 5,9 % frente a 3,5 % com placebo, e no REDEFINE 2 de 8,4 % frente a 3,0 %¹⁷.

Em fevereiro de 2026 veio o primeiro confronto direto: o REDEFINE 4 (809 adultos com obesidade, 84 semanas, aberto) comparou o CagriSema com a tirzepatida 15 mg. Não cumpriu o objetivo primário de não inferioridade: −23,0 % frente a −25,5 % em participantes aderentes, e −20,2 % frente a −23,6 % na análise por regime de tratamento¹⁸. Os eventos adversos foram sobretudo gastrointestinais, de leves a moderados¹⁸. É uma leitura útil: a amilina acrescenta perda de peso à semaglutida isolada, mas essa vantagem não bastou para igualar a tirzepatida nesse desenho. Para comparar estimandos entre fármacos, veja Depois da semaglutida; para o contexto da classe, o guia de GLP-1.

Onde termina a evidência

O sinal é consistente, mas convém lê-lo com exatidão. Os eventos gastrointestinais são frequentes: na fase 2 afetaram 41–63 % com cagrilintida frente a 32 % com placebo, sobretudo náuseas⁹. A pranlintida com insulina traz uma advertência em destaque (tarja) para hipoglicemia grave, em particular no diabetes tipo 1³. No estudo da amicretina, um número elevado de participantes foi retirado¹⁴.

Os dados da cagrilintida isolada a longo prazo provêm de um braço secundário do REDEFINE 1, não de um ensaio próprio de fase 3¹⁰¹². E todos os ensaios de cagrilintida, amicretina e petrelintida citados aqui foram financiados por seus fabricantes^8910111416. Para o laboratório e o protocolo de pesquisa, a pergunta seguinte não é se a via funciona, mas qual perfil de receptor (amilina seletiva ou duplo com calcitonina) oferece o melhor equilíbrio entre eficácia e tolerabilidade¹².

Perguntas frequentes

O que é a amilina? Um hormônio de 37 aminoácidos que a célula β libera junto com a insulina; retarda o esvaziamento gástrico e favorece a saciedade¹¹².

O que são os análogos da amilina? Moléculas modificadas para serem estáveis e de ação mais longa: a pranlintida (aprovada em 2005) e, em desenvolvimento, a cagrilintida e a petrelintida²⁷¹⁶.

Qual é a função da amilina? Retardar o esvaziamento gástrico, suprimir o glucagon pós-prandial e contribuir para o término da refeição¹².

A cagrilintida é a mesma coisa que a semaglutida? Não. A semaglutida ativa o receptor de GLP-1; a cagrilintida atua sobre receptores de amilina e calcitonina. O CagriSema combina ambas⁸¹⁰.

A cagrilintida está aprovada? Isoladamente, não; o CagriSema foi apresentado à FDA em dezembro de 2025 e, até a data deste artigo, não consta uma decisão¹⁷.