Carta de advertência da FDA à Empower: GLP-1 com aditivos, cópias?

Guia completo: GLP-1: guia completo de semaglutida, tirzepatida e mais

Nos Estados Unidos, a Administração de Alimentos e Medicamentos (FDA) emitiu em 18 de setembro de 2026 a carta de advertência 738238 à Empower Clinic Services, LLC, que opera como Empower Pharmacy, em Houston, Texas, dirigida ao seu fundador e diretor executivo, Arta Shaun Noorian¹. É uma das primeiras vezes em que a agência examina por escrito onde termina a manipulação individualizada e onde começa a cópia em larga escala de um fármaco aprovado⁵⁶. Para quem prescreve GLP-1 combinados com vitaminas, a carta importa pelo seu raciocínio, não apenas pelo nome da farmácia.

O que diz a carta 738238 da FDA

A carta, assinada pelo Escritório de Qualidade e Conformidade de Preparações Manipuladas do Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos (CDER), segue uma inspeção das instalações de Houston de 3 a 14 de novembro de 2025 e um Formulário FDA 483 emitido em 14 de novembro de 2025. A agência reconhece respostas da empresa datadas de 8 de dezembro de 2025, 18 de março de 2026 e 30 de abril de 2026¹.

Segundo a carta, para cada produto a empresa despachou mais de uma quantidade (omitida) de pedidos em cada mês de julho a outubro de 2025. A FDA conclui que os três produtos «parecem ser essencialmente cópias» dos produtos aprovados de semaglutida e tirzepatida¹.

A teoria da «cópia»: por que a vitamina adicionada não basta

A seção 503A da lei federal isenta as farmácias de manipulação das boas práticas de fabricação, das instruções de uso adequadas e da aprovação da FDA, desde que cumpram condições. Uma delas: o produto não deve ser preparado «regularmente ou em quantidades desmedidas» se for essencialmente uma cópia de um produto disponível comercialmente. Uma alteração feita para um paciente identificado que produza uma «diferença significativa», conforme determinado por quem prescreve, evita essa qualificação¹.

A FDA já havia antecipado seu critério em 1º de abril de 2026. Sua página de esclarecimento diz que poderia considerar cópia uma combinação de semaglutida com outro ingrediente, como vitamina B12 (cianocobalamina), se for administrada como o produto comercial e as quantidades de ambos os componentes estiverem dentro de 10 % das concentrações dos produtos comerciais; e que não pretende agir contra um manipulador 503A que despache quatro ou menos prescrições do mesmo produto por mês². O escritório de advocacia Foley & Lardner ressalta que a declaração é um esclarecimento de política sem força de lei e que a FDA não disse que documentação deve manter quem prescreve⁸.

O novo na carta da Empower é o uso do volume como prova. A Frier Levitt, um escritório especializado no setor, descreve-a como a primeira vez que a FDA emprega o marco «pretextual» para combinações de GLP-1 em uma carta de advertência³. A carta da FDA coloca junto ao volume outras duas provas: pedidos sem nenhuma determinação de diferença significativa por parte de quem prescreve, e determinações que «parecem se repetir textualmente» em muitos prontuários, o que sugere que foram geradas de antemão¹. Também questiona as prescrições geradas em plataformas de terceiros com opções pré-selecionadas¹.

O que deve sustentar uma «diferença significativa» ao prescrever

A Associação Americana de Spas Médicos (AmSpa) resume assim: a exceção por necessidade médica «é específica do paciente e tem elementos definidos», e «não é uma autorização geral para manipular GLP-1». Acrescenta que, em geral, o custo por si só não basta para justificá-la, e que adicionar B12 ou niacinamida não cria automaticamente uma diferença qualificada⁴. A Frier Levitt chega à mesma conclusão: o ingrediente adicionado deve produzir uma diferença genuína e específica do paciente, e quem prescreve deve documentá-la³.

• Um texto de justificativa repetido quase igual em muitos pacientes é, segundo a carta, um sinal de alerta¹⁴.
• Os menus pré-selecionados de plataformas de telemedicina ficam sob escrutínio¹³.
• As consultorias regulatórias resumem a mensagem como a de que a elegibilidade 503A «deve ser demonstrada, não presumida»⁷.

Os achados de esterilidade: fumaça e meios de cultura

A carta não se limita à teoria da cópia. Cita condições insalubres na produção de estéreis (seção 501(a)(2)(A)): a empresa não realizou estudos de fumaça dinâmicos adequados para demonstrar fluxo de ar unidirecional na área ISO 5, e os preenchimentos com meio de cultura não foram feitos nas condições mais exigentes. Um novo estudo de fumaça (revisão 005, executado de 30 de março a 3 de abril de 2026) ainda estava em revisão pós-execução e nenhum relatório final foi entregue¹.

Sobre o preenchimento com meio de cultura de janeiro de 2026, a FDA assinala que a contagem de frascos do resumo não coincide com os registros, que alguns frascos não têm registros, que há múltiplas entradas «N/A» sem definição e que os resultados foram transcritos para outro formulário sem uma trilha de auditoria clara. Conclui que a afirmação de que não se encontrou contaminação «não pode ser sustentada» com esses registros¹. Além disso, cita infrações de BPF sob 21 CFR 211, a falta de aprovação (seções 505(a) e 301(d)) e a rotulagem enganosa por falta de instruções de uso adequadas (502(f)(1))¹.

A esterilidade não é a única preocupação clínica dos frascos manipulados. Séries de centros toxicológicos descrevem erros de administração de semaglutida manipulada, incluindo erros de dose de dez vezes, com náuseas, vômitos e dor abdominal¹². Em um centro da Califórnia, 80,0 % de 1.047 exposições a agonistas do GLP-1 entre 2017 e 2023 foram erros terapêuticos não intencionais¹³, e em um centro do Colorado foram 69,2 % de 237 casos¹⁴. Esses estudos não distinguem por si sós se o produto era manipulado ou de marca, e não se referem à Empower.

Contexto: política de abril, proposta 503B e a ação da Lilly

O fim da discricionariedade regulatória foi gradual. A FDA declarou resolvida a escassez de tirzepatida em 19 de dezembro de 2024 e a de semaglutida em 21 de fevereiro de 2025; a discricionariedade para farmácias 503A terminou em 5 de março de 2025 para tirzepatida e em 24 de abril de 2025 para semaglutida². Em 30 de abril de 2026 a agência propôs excluir semaglutida, tirzepatida e liraglutida da lista de substâncias a granel 503B, com comentários até 29 de junho de 2026; o comissário Marty Makary disse que «os centros de terceirização não podem manipular legalmente com substâncias a granel, salvo se houver uma necessidade clínica clara»⁹.

A Eli Lilly processou a Empower (e separadamente a Strive) por comercializar tirzepatida manipulada como alternativa «personalizada», quando, segundo a Lilly, são formulações únicas produzidas em massa⁵¹⁰. Em maio de 2026 um juiz federal em Houston rejeitou as reclamações da Lilly com base na Lei Lanham contra a Empower, por considerar que não demonstrou perda de vendas nem dano irreparável à sua marca¹¹. Essa decisão não tocou a questão regulatória da FDA. Neste site, um artigo de 27 de outubro cobre um recolhimento de frascos de tirzepatida manipulada e uma acusação por Ozempic falsificado; este trata de uma frente distinta: a teoria da cópia.