Semaglutida e álcool: três ensaios e um alerta retirado

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Da anedota ao ensaio

Os agonistas de GLP-1 atuam sobre circuitos de recompensa: em roedores, a exendina-4 atenuou a liberação de dopamina induzida por álcool no núcleo accumbens e reduziu o consumo⁹, e a semaglutida reduziu a ingestão e a recaída em ratos de ambos os sexos¹⁰. Em macacos vervet com preferência por álcool, a liraglutida e, em menor medida, a exenatida reduziram o consumo voluntário¹¹. E, há anos, descreviam-se pacientes que bebiam menos: de 1.580 publicações do Reddit sobre álcool e esses fármacos, 71 % descreviam menos vontade de beber¹³. As coortes sugeriam o mesmo: em uma delas, com prontuários eletrônicos de 83.825 pacientes com obesidade, a semaglutida, em comparação com outros fármacos antiobesidade, foi associada a um risco 50–56 % menor de surgimento e recorrência do transtorno por uso de álcool em 12 meses⁵. Na Suécia, com 227.866 pessoas com transtorno por uso de álcool e delineamento intraindivíduo, associou-se a menos hospitalizações por álcool: HRa 0,64 com semaglutida e 0,72 com liraglutida, contra 0,98 dos fármacos aprovados para alcoolismo⁴.

Os três ensaios

• JAMA Psychiatry 2025 (48 adultos, 9 semanas): menos álcool consumido na sessão de laboratório, menos bebidas por dia de consumo e menos desejo; sem mudanças nas bebidas por dia nem nos dias de consumo¹.
• The Lancet 2026 (108 pacientes com obesidade, 26 semanas, com terapia cognitivo-comportamental): os dias de consumo pesado caíram 41,1 contra 26,4 pontos percentuais; diferença −13,7 (P = 0,0015)².
• Am J Psychiatry 2026 (50 pacientes, semaglutida oral): sem efeito sobre o desejo em laboratório nem sobre as bebidas por dia; diminuíram os dias de consumo pesado e as bebidas por dia de consumo³.

A leitura honesta: o sinal já foi replicado em ensaios, mas os efeitos são modestos e se concentram no consumo pesado¹²³. Antes, um ensaio com exenatida em 127 pacientes não reduziu os dias de consumo pesado em relação ao placebo, embora em uma análise exploratória o tenha feito no subgrupo com obesidade¹². Não existe indicação aprovada para alcoolismo.

O alerta de ideação suicida

Em janeiro de 2026, a FDA publicou uma comunicação de segurança baseada em uma metanálise própria de «91 placebo-controlled GLP-1 RA medication trials» (em português: «91 ensaios controlados por placebo de medicamentos agonistas do receptor de GLP-1»), com 107.910 pacientes, e concluiu que não havia aumento do risco de ideação ou comportamento suicida. Pediu a retirada do alerta das bulas de Wegovy, Saxenda e Zepbound⁶. A bula de Wegovy já mostra a seção como retirada em 01/2026⁷. Ia na mesma linha da Agência Europeia de Medicamentos, cujo comitê PRAC concluiu em abril de 2024 que a evidência não sustentava uma associação causal com pensamentos suicidas ou de autolesão¹⁵, e de uma coorte de 240.618 pacientes com sobrepeso ou obesidade em que a semaglutida foi associada a menor risco de ideação suicida incidente (HR 0,27) em comparação com outros fármacos antiobesidade¹⁴.