Tirzepatida efeitos colaterais: o que mostram os ensaios clínicos

Guia completo: GLP-1: guia completo de semaglutida, tirzepatida e mais

Quais são os efeitos colaterais da tirzepatida?

A tirzepatida (comercializada como Mounjaro e Zepbound) é um peptídeo que ativa os receptores de GIP e de GLP-1¹. Seus efeitos adversos mais frequentes são gastrointestinais: náuseas, diarreia, vômitos, constipação, dor abdominal e dispepsia. Na bula norte-americana (revisada em agosto de 2026), a tabela de ensaios com adultos controlados por placebo mostra náuseas em 12 %, 15 % e 18 % com 5, 10 e 15 mg, contra 4 % com placebo; diarreia em 12, 13 e 17 % contra 9 %; e vômitos em 5, 5 e 9 % contra 2 %¹. As reações no local da injeção foram de 3,2 % contra 0,4 % com placebo¹.

Uma metanálise de ensaios em pessoas com obesidade sem diabetes constatou que os eventos gastrointestinais foram 1,86 vez mais frequentes com semaglutida e tirzepatida do que com placebo; o risco relativo foi de 2,94 (IC 95 % 2,61–3,32) para a tirzepatida e de 1,68 (1,46–1,94) para a semaglutida, com casos em sua maioria leves⁶. Esses dados descrevem doses e populações de ensaio, não o uso fora deles.

Náuseas, vômitos e diarreia: quando aparecem e quanto duram

No SURMOUNT-1 (72 semanas, obesidade), os eventos mais comuns foram gastrointestinais, em sua maioria de intensidade leve a moderada e concentrados na fase de aumento da dose⁴. Os eventos adversos levaram à suspensão do tratamento em 4,3 %, 7,1 % e 6,2 % com 5, 10 e 15 mg, e em 2,6 % com placebo⁴. No SURMOUNT-2, em pessoas com obesidade e diabetes tipo 2, os eventos mais frequentes também foram gastrointestinais, com menos de 5 % de suspensões⁵.

Em comparação com a semaglutida 1 mg (SURPASS-2, 40 semanas), as náuseas foram de 17–22 % com tirzepatida e 18 % com semaglutida; a diarreia, de 13–16 % contra 12 %; e os vômitos, de 6–10 % contra 8 %. Os eventos adversos graves foram de 5–7 % com tirzepatida e 3 % com semaglutida³. A bula indica que as reações digestivas podem ser graves e que o medicamento não é recomendado em casos de gastroparesia grave¹.

Desidratação e risco renal

Vômitos e diarreia intensos podem causar depleção de volume. Por isso, a bula inclui o alerta de lesão renal aguda por depleção de volume e pede o monitoramento da função renal em quem apresenta reações que a favoreçam¹. As informações médicas do fabricante acrescentam que houve notificações pós-comercialização de lesão renal aguda, em alguns casos com necessidade de hemodiálise².

Tirzepatida e pancreatite: o que dizem os dados

A bula alerta que foi observada pancreatite aguda, incluindo pancreatite hemorrágica ou necrosante fatal e não fatal, em pacientes tratados com agonistas do receptor de GLP-1 ou com tirzepatida, e indica suspender o medicamento em caso de suspeita¹. Os ensaios, porém, mostram eventos muito pouco frequentes. Uma metanálise de nove ensaios com 9871 participantes não encontrou aumento significativo (RR 1,46; IC 95 % 0,59–3,61)⁷. Outra, com 19 ensaios e 15 471 participantes, estimou a incidência em 0,22 % e não encontrou diferenças entre 5, 10 e 15 mg (15 mg contra 5 mg: RR 0,70; 0,27–1,82)⁸. Na metanálise de 21 ensaios de agonistas de GLP-1 com 99 599 pacientes, não houve diferenças em pancreatite em relação aos controles⁹.

Os números devem ser interpretados com cautela: os autores da análise dose-resposta apontam que todos os ensaios foram financiados pela indústria, o seguimento foi curto a moderado e a precisão é limitada⁸.

Vesícula biliar e cálculos: o sinal mais consistente

A bula inclui o alerta de doença aguda da vesícula biliar (colelitíase, colecistite) notificada em ensaios de agonistas de GLP-1 e na pós-comercialização¹. Na metanálise de nove ensaios, o composto de doença da vesícula ou das vias biliares foi associado à tirzepatida em comparação com placebo ou insulina basal (RR 1,97; IC 95 % 1,14–3,42), embora não colelitíase, colecistite ou doença biliar isoladamente⁷. Na análise de pessoas com obesidade, a semaglutida aumentou os distúrbios da vesícula (colelitíase, RR 2,6) e a tirzepatida não mostrou risco biliar significativo⁶. E, na metanálise cardiovascular do grupo, os distúrbios da vesícula aumentaram 26 % e os digestivos 63 %⁹. As leituras diferem porque mudam a população, a dose e os critérios; a conclusão prudente é que a vesícula merece atenção, em especial durante perdas de peso rápidas.

Outros efeitos adversos que convém conhecer

• Hipoglicemia: pouco frequente em monoterapia (1 % com placebo e 0 % com tirzepatida), mas, em combinação com insulina basal, a bula relata 14–19 % com tirzepatida contra 13 % com placebo, com hipoglicemia grave de até 2 %¹. No SURPASS-2, 0,2–1,7 % com tirzepatida³.
• Anestesia e sedação: o esvaziamento gástrico retardado consta na bula¹. Uma metanálise de estudos observacionais não encontrou associação com aspiração pulmonar (OR 1,04; 0,87–1,25), mas sim mais conteúdo gástrico residual apesar do jejum (OR 5,96; 3,96–8,98)¹⁰. A AGA publicou um guia rápido para o manejo antes de uma endoscopia¹¹. Há mais detalhes em aspiração perioperatória com GLP-1.
• Hipersensibilidade e retinopatia diabética: a bula menciona reações de hipersensibilidade graves e piora temporária da retinopatia diabética com a melhora rápida da glicemia¹. Uma metanálise de semaglutida encontrou um OR de 3,92 (1,02–15,02) para neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica, com evidência ainda insuficiente para conclusões definitivas; o mesmo não foi demonstrado para a tirzepatida¹⁴.
• Tireoide: o aviso em destaque sobre tumores de células C baseia-se em roedores¹. Um estudo escandinavo com 145 410 usuários de agonistas de GLP-1 encontrou um HR de 0,93 (0,66–1,31)¹². Mais em GLP-1 e câncer de tireoide.
• Anticoncepcionais orais: uma revisão farmacocinética aponta mudanças na exposição aos anticoncepcionais orais após a tirzepatida e a necessidade de monitoramento¹³.

Como se comparam com outros agonistas de GLP-1

O perfil é de classe: o conjunto de agonistas de GLP-1 aumentou os eventos digestivos e de vesícula, mas reduziu a mortalidade por qualquer causa (IRR 0,88; IC 95 % 0,84–0,92) e os eventos cardiovasculares maiores (0,87) em 21 ensaios com 99 599 pacientes⁹. Essa balança depende de quem os recebe; os ensaios incluíram populações de alto risco. Para o mecanismo e o desenho dos ensaios, veja mecanismo da tirzepatida.