TB-500 não é timosina beta-4: fragmento versus proteína

Guia completo: BPC-157 e TB-500: guia completo de evidências e segurança

Duas moléculas que se confundem

A timosina beta-4 é uma proteína natural de 43 aminoácidos, presente em células e líquidos corporais, que tem sido estudada no reparo de tecidos³. Sua sequência completa foi publicada em 1981, a partir de timo de bezerro¹², e é o principal peptídeo sequestrador de actina nos tecidos de mamíferos¹⁴. O TB-500 é outra coisa: um fragmento sintético N-acetilado de 7 aminoácidos (LKKTETQ, resíduos 17–23), correspondente à região da timosina beta-4 responsável pela ligação à actina¹². Um laboratório antidoping sintetizou e caracterizou esse fragmento acetilado depois de identificá-lo em um produto vendido como TB-500¹³. Em ensaios celulares, esse motivo de sete aminoácidos reproduziu a atividade angiogênica da proteína completa¹⁴. O marketing do TB-500 costuma citar os estudos da proteína completa como se fossem seus, como os trabalhos em animais sobre cicatrização de feridas¹⁵ e reparo cardíaco¹⁶.

O que a FDA encontrou

Em seu documento técnico de julho de 2026, a FDA escreveu: «FDA did not find any information in the medical literature where TB-500 was administered to patients to treat any disease or condition» (em português: «a FDA não encontrou na literatura médica nenhuma informação em que o TB-500 tenha sido administrado a pacientes para tratar qualquer doença ou condição»). Em um ensaio in vitro de cicatrização com fibroblastos, o TB-500 a 50 µg/mL «did not induce wound healing» (em português: «não induziu a cicatrização de feridas»), embora um metabólito (Ac-LKKTE) tenha mostrado um fechamento pequeno, porém significativo; e a FDA não identificou estudos de toxicidade aguda, de doses repetidas nem de genotoxicidade². Um estudo de 2024 quantificou o TB-500 e seus metabólitos in vitro e em ratos, e avaliou sua atividade de cicatrização in vitro¹⁷. Ainda assim, o comitê consultivo votou 8–6, com uma abstenção, a favor de incluí-lo na lista de manipulação magistral⁵.

Os dados em humanos são da proteína completa

A timosina beta-4 completa de fato tem ensaios, mas pequenos e em usos específicos, sobretudo em colírios. Em uma fase 3 em ceratopatia neurotrófica, com 18 pacientes, a cura completa em 4 semanas foi de 6/10 contra 1/8, P = 0,0656: não atingiu o desfecho primário; duas semanas após o término do tratamento, a diferença passou a ser significativa (P = 0,0359)³. Em um ensaio com voluntários saudáveis chineses, a proteína recombinante intravenosa não mostrou toxicidade limitante⁴.

KPV: o outro peptídeo sem dados em humanos

O caso do KPV, um tripeptídeo derivado do α-MSH, é semelhante. A FDA escreveu que «The nomination did not include, and FDA did not find any information on the use of these substances administered in humans» (em português: «A indicação não incluía, e a FDA não encontrou, nenhuma informação sobre o uso dessas substâncias administradas em humanos»)⁶. Sua evidência provém de células em cultura e modelos de colite em camundongos⁷. O comitê também votou 8–6, com uma abstenção, a favor dele⁵.