Timosina alfa-1 após o TESTS: dois grandes ensaios negativos

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Por que a timosina alfa-1 é diferente

Diferentemente da maioria dos peptídeos da moda, a timosina alfa-1 tem história farmacêutica: foi isolada do timo de bezerro em 1977 como um peptídeo de 28 aminoácidos⁸, é estudada há décadas na hepatite B⁴¹¹ e está aprovada em mais de 35 países para hepatite B e C, segundo uma revisão de 2009⁷. Essa trajetória lhe confere credibilidade. Por isso os grandes ensaios dos últimos anos pesam tanto.

TESTS: o ensaio em sepse

O TESTS foi um ensaio de fase 3, duplo-cego, controlado por placebo, em 22 centros da China, com 1106 pacientes com sepse (1089 na análise por intenção de tratar modificada)¹⁴. A mortalidade em 28 dias foi de 23,4 % com timosina alfa-1 contra 24,1 % com placebo (HR 0,99; IC 95 % 0,77–1,27; P = 0,93)¹. Antes, um ensaio menor e simples-cego (ETASS, 361 pacientes com sepse grave) havia sugerido benefício: a mortalidade em 28 dias tinha sido de 26,0 % contra 35,0 %, com RR de 0,74 (0,54–1,02) e valor de P marginal⁹.

Nos subgrupos apareceu algo incômodo: em menores de 60 anos, HR 1,67 (1,04–2,67), um sinal de possível dano; em pacientes com diabetes, HR 0,58 (0,35–0,99)¹. Os subgrupos geram hipóteses, não conclusões. O ensaio foi financiado em parte pela SciClone Pharmaceuticals¹, a empresa que também forneceu a timosina alfa-1 no TRACE². Uma metanálise de 2025 com 11 ensaios encontrou menor mortalidade no conjunto (OR 0,73), mas não nos subgrupos de alta qualidade (OR 0,82; 0,65–1,03) nem nos multicêntricos (OR 0,86; 0,68–1,08), e concluiu que o tamanho amostral acumulado ainda é insuficiente¹⁰.

TRACE: pancreatite

No TRACE, 508 pacientes com pancreatite necrosante grave prevista receberam timosina alfa-1 ou placebo¹⁵. A necrose pancreática infectada foi de 15,7 % contra 18,1 % (P = 0,48): negativo². Uma análise posterior pela contagem de linfócitos sugeriu possível benefício no subgrupo com linfócitos ≥0,8 × 10⁹/L, mas seus autores advertem que o subgrupo não estava predefinido e que isso deve ser confirmado em um ensaio prospectivo³.

Hepatite B e COVID-19

A revisão Cochrane de 2026 reuniu 10 ensaios com 1349 pacientes com hepatite B crônica (1991–2018). A mortalidade (3 ensaios, 907 pacientes) mostrou RR de 0,53 (0,29–0,96), mas com certeza muito baixa: «we are not sure whether thymosin-α1 ... reduces all-cause mortality» (em português: «não temos certeza se a timosina α1 ... reduz a mortalidade por todas as causas»)⁴. Na COVID-19, uma metanálise de 8 estudos deu RR de 0,59 com heterogeneidade muito alta (I² = 84 %); os autores pedem ensaios randomizados⁵. Os estudos observacionais se contradizem: em 76 casos graves de Wuhan, a mortalidade foi de 11,1 % com timosina alfa-1 contra 30,0 % sem ela¹², ao passo que, em uma coorte multicêntrica de 2282 pacientes, seu uso foi associado a maior taxa de não recuperação (OR ajustado 1,5)¹³.