FDA ordena advertência de NAION em todos os GLP-1: o que mostram os dados

Guia completo: GLP-1: guia completo de semaglutida, tirzepatida e mais

O que a FDA determinou em 9 de novembro de 2026

A Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) publicou em 9 de novembro de 2026 uma comunicação de segurança de medicamentos: exige que todos os detentores de pedidos de registro de agonistas do receptor de GLP-1 acrescentem informações sobre a neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION) na seção de Advertências e Precauções¹. A comunicação não especifica prazos para a alteração da bula¹. Sua conclusão textual: "FDA concluded that there is a potential increased risk of rare NAION events in patients taking GLP-1 RAs"¹.

A lista abrange exenatida genérica (o pedido original de Byetta foi retirado voluntariamente, não por segurança), liraglutida (Victoza, Saxenda), dulaglutida (Trulicity), Xultophy, Soliqua, semaglutida (Ozempic, Rybelsus, Wegovy), tirzepatida (Mounjaro, Zepbound) e orforglipron (Foundayo, aprovado em 2026)¹. A Reuters cobriu a decisão sob a perspectiva da Eli Lilly e da Novo Nordisk, que não responderam de imediato ao pedido de comentários².

Meta-análise de ensaios: um efeito pequeno sobre poucos eventos

A análise de ensaios randomizados somou 288.879 pessoas-ano (156.947 com GLP-1 e 131.932 com comparadores)¹. Os 15 casos prováveis resultam em uma taxa de 6,4 por 100.000 pessoas-ano com GLP-1 frente a 3,8 com comparadores¹. A diferença absoluta é de cerca de 2,6 casos por 100.000 pessoas-ano (cálculo próprio a partir dos números da FDA). Com apenas 15 eventos, mover um ou dois casos mudaria a razão de taxas de forma importante, de modo que convém ler o número como um sinal, e não como uma medida precisa.

Sentinel e os estudos observacionais: os resultados dependem do comparador

Na coorte retrospectiva do Sentinel (adultos com diabetes tipo 2, 2019-2024), a incidência foi de 26 a 32 por 100.000 pessoas-ano, e o HR frente a inibidores de SGLT-2 foi 1,19 (IC 95 % 0,91-1,54), não significativo, enquanto frente a inibidores de DPP-4 foi 1,43 (1,02-2,01)¹. A imprensa resumiu este segundo dado como 43 % mais risco³. A FDA acrescenta que os estudos observacionais metodologicamente sólidos são, em geral, consistentes com seus achados¹.

A literatura publicada aponta na mesma direção, com magnitudes distintas:

• OHDSI (37,1 milhões de adultos com diabetes tipo 2): IRR de 1,32 (1,14-1,54) na série de casos autocontrolada, mas no desenho de coortes o HR não diferiu de glipizida nem de sitagliptina, e só foi maior frente à empagliflozina com a definição específica (HR 2,27; 1,16-4,46). Os autores falam de um aumento "modesto"⁷.
• TriNetX (174.584 pacientes por braço): sem risco claro em um ano (HR 1,94; 0,93-4,02), mas HR 2,39 (1,37-4,18) aos 2 anos e 2,44 (1,44-4,12) aos 3; os autores ressaltam que um desenho retrospectivo só permite inferir associação⁸.
• Veteranos dos EUA (102.361): taxa de 123 vs 67 por 100.000 pessoas-ano com semaglutida frente a inibidores de SGLT-2; HR 2,33 (1,54-3,54), com risco absoluto de 0,29 % vs 0,13 %⁹.
• Outros grupos analisaram idosos com diabetes¹¹ e uma comparação de agonistas de GLP-1 com inibidores de SGLT-2¹²; o primeiro relato de 2024 veio de um único centro¹³.

A maior parte desses dados é de semaglutida. A FDA indica que foram notificados casos de NAION com todos os GLP-1 atualmente comercializados, mas isso não equivale a medir o risco de cada molécula¹.

O que fazer na consulta: encaminhar, informar e decidir com o paciente

A FDA pede aos profissionais que conheçam o possível aumento de risco, instruam os pacientes a relatar de imediato uma diminuição aguda e indolor da visão ou um déficit de campo visual em um olho, e encaminhem à oftalmologia diante da suspeita¹. Diante de um diagnóstico, deve-se "considerar" suspender o GLP-1, a menos que o benefício supere claramente o risco¹. Pacientes com NAION prévia têm maior risco de recorrência e, se um olho já foi afetado, o outro olho corre mais risco¹.

A FDA enumera como possíveis fatores de risco o tabagismo, o diabetes, a hipertensão, a apneia do sono, a anemia e a doença renal¹. É um perfil que se sobrepõe ao de muitos pacientes tratados com GLP-1, e por isso a FDA considerou difíceis de interpretar os relatos espontâneos de seu sistema de eventos adversos¹.

A Europa chegou antes: EMA e OMS em 2025

O comitê de segurança da Agência Europeia de Medicamentos (PRAC) concluiu em 6 de junho de 2025 que a NAION é um efeito adverso "muito raro" da semaglutida, que pode afetar até 1 em cada 10.000 pessoas, e recomendou suspender o tratamento se for confirmada⁵. Sua revisão citou um aumento aproximado do dobro em adultos com diabetes tipo 2, equivalente a cerca de um caso adicional por 10.000 pessoas-ano⁵. A Organização Mundial da Saúde emitiu em 27 de junho de 2025 um alerta de produto médico e assinalou que a perda visual costuma ser irreversível, sem tratamento eficaz disponível⁶. A Reuters lembra ainda que a Dinamarca concedeu compensação a quatro pacientes com perda visual após o uso de GLP-1 da Novo Nordisk².

Nos Estados Unidos, até setembro de 2026 a bula não exigia advertência e havia notícia de cerca de 100 litígios relacionados à NAION, com a Novo Nordisk qualificando-os de "sem mérito"¹⁶¹⁷. A Investing.com fala em dezenas de pacientes autores de ações e em fabricantes que sustentam não haver vínculo causal direto demonstrado³.

O outro lado: causalidade não provada e risco absoluto baixo