Acne e rosácea: tratamento e o que mostram os peptídeos

O que são a acne e a rosácea e quantas pessoas têm essas doenças?

A acne vulgar é um distúrbio da unidade pilossebácea. Sua patogênese é multifatorial: predisposição genética, androgênios, lipídios pró-inflamatórios nos sebócitos, ativação do receptor tipo Toll 2 (TLR2) em queratinócitos, citocinas e inflamassomas, e a maioria desses fatores converge para a ativação de mTORC1⁵. Estima-se que afete 9,4 % da população mundial e que seja a oitava doença mais prevalente; é mais frequente em adolescentes pós-puberais, e os homens costumam ter as formas mais graves¹.

A rosácea é uma doença inflamatória crônica da pele facial. Uma metanálise de 32 estudos (41 populações, 26,5 milhões de pessoas) estimou uma prevalência combinada de 5,46 % na população geral adulta, 5,41 % em mulheres e 3,90 % em homens, sobretudo entre os 45 e os 60 anos; as pesquisas de sintomas deram números mais altos que o diagnóstico clínico ou os registros com códigos CID². Outra revisão lembra que sua patogênese combina fatores genéticos, ambientais, imunológicos, microbianos e neurovasculares¹⁵.

Sintomas e como são diagnosticadas

O diagnóstico de ambas as doenças é clínico. Na acne, buscam-se comedões, pápulas, pústulas e nódulos em face, tórax e dorso, e a gravidade é graduada com escalas como a Avaliação Global do Investigador (IGA) usada nos ensaios⁷. Na rosácea, o consenso ROSCO e a classificação do Comitê de Especialistas da Sociedade Nacional de Rosácea de 2017 passaram de «subtipos» para fenótipos: o eritema centrofacial persistente e as alterações fimatosas bastam para o diagnóstico; os episódios de rubor, as pápulas e pústulas, as telangiectasias e as manifestações oculares são características adicionais que são tratadas individualmente³⁴. Eritema, pápulas, pústulas, telangiectasias e comprometimento ocular são as manifestações descritas¹⁵.

Tratamento padrão da acne hoje

A diretriz da Academia Americana de Dermatologia (AAD) de 2024 apresenta 18 recomendações baseadas em evidências e 5 enunciados de boa prática. Faz recomendações fortes para peróxido de benzoíla, retinoides tópicos, antibióticos tópicos e doxiciclina oral; a isotretinoína oral é recomendada com força na acne grave, com carga psicossocial ou cicatrizes, ou que não responde ao tratamento oral ou tópico padrão. As recomendações condicionais incluem clascoterona tópica, ácido salicílico, ácido azelaico, minociclina, sarecliclina, anticoncepcionais orais combinados e espironolactona. Como boa prática, aconselha combinar tratamentos tópicos com diferentes mecanismos e limitar os antibióticos sistêmicos⁶. A resistência bacteriana é a razão dessa cautela¹⁰.

Dois dados ilustram o estado dos fármacos mais novos. Em dois ensaios de fase 3 com 1440 pacientes, o creme de clascoterona a 1 % (um inibidor tópico do receptor de androgênios) obteve sucesso de tratamento em 18,4 % e 20,3 % às 12 semanas, contra 9,0 % e 6,5 % com veículo⁷. Em mulheres adultas, uma metanálise de ensaios randomizados encontrou uma razão de chances de 2,51 para o sucesso do tratamento com espironolactona em comparação com placebo ou doxiciclina⁸. Uma revisão sistemática de 15 ensaios concluiu que a isotretinoína em doses baixas ou intermitentes teve eficácia comparável à de doses altas, com menos queilite e xerose⁹.

Tratamento padrão da rosácea hoje

A abordagem recomendada é por fenótipo: trata-se cada característica presente⁴. Para as lesões inflamatórias, um ensaio de fase 3 com 962 pacientes mostrou que o creme de ivermectina a 1 % reduziu as lesões inflamatórias em 83,0 % às 16 semanas, contra 73,7 % com metronidazol a 0,75 % (P < 0,001), com 84,9 % contra 75,4 % de pacientes «limpos» ou «quase limpos» e melhor tolerabilidade local¹¹. Para o eritema persistente, dois estudos pivotais randomizados com brimonidina em gel a 0,5 %, uma vez ao dia durante 4 semanas, mostraram maior eficácia que o veículo desde 30 minutos após a primeira aplicação, sem rebote nem taquifilaxia no período do estudo¹². O ácido azelaico a 15 % é outra opção estudada, com um efeito anti-inflamatório descrito mais adiante¹³.

O que a pesquisa com peptídeos mostrou

Nenhum peptídeo está aprovado para tratar a acne nem a rosácea, e nenhum consta na diretriz de acne da AAD⁶. O que existe é uma pergunta científica concreta — o papel de um peptídeo do próprio organismo na doença — e vários candidatos em estágios iniciais. Resumem-se por agente.

LL-37 (catelicidina) na fisiopatologia da rosácea. LL-37 é o peptídeo antimicrobiano humano que se forma com o processamento da catelicidina. Em um estudo da Nature Medicine, as pessoas com rosácea tinham níveis anormalmente altos de catelicidina na pele facial, e as formas processadas eram diferentes das de pessoas saudáveis, por um aumento da enzima tríptica do estrato córneo (calicreína 5); em camundongos, injetar os peptídeos da rosácea, adicionar essa enzima ou eliminar o inibidor Spink5 aumentou a inflamação, e eliminar o gene da catelicidina a reduziu¹⁴. Uma revisão de 2024 descreve como LL-37 ativa vias de TLR2, mTORC1, NF-κB e inflamassomas e estimula macrófagos, neutrófilos, mastócitos e células endoteliais¹⁵. Ou seja, na rosácea esse peptídeo é parte do problema, não um tratamento. Tratamentos já usados parecem atuar nesse eixo: em um estudo aberto de 16 semanas com ácido azelaico a 15 %, o RNA mensageiro de catelicidina e calicreína 5 diminuiu na pele de pacientes; os autores esclarecem que o tamanho do estudo não permite prever a eficácia clínica¹³. Um trabalho de 2026 em células e camundongos com inflamação induzida por LL-37 testou o ácido poli-D,L-lático injetável e relatou menor área de lesão; dois autores são funcionários da empresa LIBON Inc.¹⁷. É evidência pré-clínica.

LL-37 na acne. Os sebócitos humanos expressam catelicidina funcional e podem matar Propionibacterium acnes (hoje Cutibacterium acnes) em laboratório¹⁸. Não encontramos no PubMed nenhum ensaio que administre LL-37 a pessoas com acne ou rosácea. O único ensaio clínico de LL-37 tópico que localizamos foi em úlceras venosas da perna: 148 pacientes em um estudo de fase IIb, sem melhora significativa na população completa e uma melhora em uma análise post hoc do subgrupo com úlceras de 10 cm² ou mais, que os autores apresentam como hipótese para um novo estudo; foi bem tolerado, e vários autores eram funcionários da empresa que desenvolve o fármaco¹⁹. Esse resultado não pode ser transposto para a pele facial. Para o panorama geral da molécula, veja LL-37 e os peptídeos antimicrobianos.

Peptídeos antimicrobianos contra Cutibacterium acnes. É a linha mais ativa. Um estudo de 2026 desenhou peptídeos com triptofano derivados de secreções da pele de uma rã (Rana chensinensis): mostraram atividade antibacteriana potente em ensaios de concentração inibitória mínima, alteraram a membrana da bactéria, suprimiram a formação de biofilmes e degradaram biofilmes maduros; o peptídeo I4WL5W, com a menor citotoxicidade, reduziu a carga bacteriana e as citocinas TNF-α, IL-6 e IL-1β em camundongos com acne²⁰. Uma revisão de 2017 já incluía os peptídeos antimicrobianos entre os novos alvos da acne⁵. Tudo é pré-clínico: células, bactérias em cultura e camundongos.

Peptídeos tópicos cosméticos (GHK-Cu, peptídeos de sinal). Uma revisão sistemática de 2026 sobre GHK-Cu conclui que a literatura clínica em humanos é escassa e fragmentada, com ensaios pequenos sobre cremes faciais cosméticos, e aponta a cicatriz atrófica da acne como uma indicação que requer ensaios adequados²¹. Em nossa busca no PubMed não encontramos ensaios randomizados de peptídeos de cobre em acne ativa nem em rosácea. O que há é literatura sobre pele fotoenvelhecida e cicatrização, resumida em GHK-Cu: 40 anos de literatura, poucos ensaios e em Matrixyl e os peptídeos de sinal; o guia geral está em GHK-Cu: guia completo.

Neuropeptídeos (CGRP). Um estudo de 2026 encontrou níveis séricos de CGRP elevados em pacientes com rosácea, correlacionados com a intensidade do rubor e do eritema, e em camundongos com inflamação induzida por LL-37 o rimegepante (um antagonista de molécula pequena do receptor de CGRP) e o ritlecitinibe atenuaram a inflamação¹⁶. Aqui o peptídeo é o alvo, não o tratamento, e os dados são de laboratório e de um estudo de associação.

GLP-1 (peptídeos aprovados para diabetes e obesidade). Um estudo prospectivo, observacional e de braço único no Paquistão incluiu 120 adultos com acne, hidradenite supurativa ou maior atividade sebácea que iniciaram semaglutida; 110 completaram 24 meses e a pontuação de acne caiu de 1,92 para 1,21, junto com menor atividade sebácea e melhora metabólica correlacionada²². Sem grupo controle, não é possível separar o efeito do fármaco do da perda de peso ou da evolução natural. Uma revisão de 2026 indica que a evidência dermatológica desses fármacos provém sobretudo de séries de casos e estudos pequenos, e que a acne figura também entre as possíveis reações cutâneas adversas²³. Para o contexto, veja GLP-1 além do peso.

Segurança: efeitos adversos e precauções

• Ivermectina versus metronidazol: a incidência de eventos adversos foi comparável entre os grupos¹¹.
• Brimonidina: a incidência de eventos adversos foi um pouco maior que com veículo, sobretudo dermatológicos, leves e transitórios¹².
• Clascoterona: os eventos adversos foram poucos e leves; o mais frequente foi um eritema local mínimo ou leve⁷.
• Isotretinoína: os efeitos mucocutâneos (queilite, xerose) dependem da dose⁹.
• Isotretinoína e gravidez: é teratogênica; a FDA a classifica com risco de toxicidade embriofetal (defeitos congênitos graves e potencialmente fatais) e nos Estados Unidos só é dispensada dentro do programa iPLEDGE, que exige evitar a gravidez durante o tratamento²⁵.
• Espironolactona: um estudo retrospectivo de 2026 avaliou o risco de hipercalemia em mulheres com doença renal crônica que a recebiam por acne²⁴.
• Antibióticos sistêmicos: a resistência bacteriana na acne é um problema documentado¹⁰.
• LL-37 tópico (úlceras venosas): foi bem tolerado e seguro em duas concentrações, mas não há dados de segurança em acne nem rosácea¹⁹.

Resumo por agente

Perguntas frequentes

Existe um peptídeo aprovado para a acne ou a rosácea? Não. A diretriz de acne da AAD de 2024 não inclui nenhum, e não encontramos ensaios em humanos com LL-37 nem com peptídeos antimicrobianos nessas duas doenças⁶²⁰.

Por que se menciona LL-37 na rosácea se é um peptídeo protetor? Porque na rosácea a pele tem catelicidina em excesso e a processa de forma anômala, o que se associa a mais inflamação; em camundongos, reproduzir isso causa inflamação e eliminar o gene a reduz¹⁴. O mesmo peptídeo defende a pele e pode danificá-la se estiver em excesso.

Os peptídeos de cobre melhoram a acne? Não há ensaios randomizados em acne ativa que tenhamos localizado; a revisão de GHK-Cu de 2026 aponta as cicatrizes atróficas da acne como indicação que precisa de ensaios²¹.

O ácido azelaico atua sobre a catelicidina? Em um estudo aberto de 16 semanas, o RNA mensageiro de catelicidina e calicreína 5 diminuiu em pacientes com rosácea tratados com ácido azelaico a 15 %; foi um estudo pequeno, e seus autores indicam que não basta para prever eficácia clínica¹³.

Os GLP-1 melhoram a acne? Uma série observacional de 110 pacientes tratados com semaglutida mostrou menor pontuação de acne, mas não teve grupo controle, e uma revisão indica que são necessários ensaios randomizados mais longos²²²³.

E os peptídeos antimicrobianos e a resistência aos antibióticos? São interessantes porque danificam a membrana bacteriana e atacam biofilmes em laboratório²⁰, mas a resistência aos antibióticos na acne é manejada hoje limitando seu uso e combinando tratamentos tópicos⁶¹⁰.