LL-37
Catelicidina humana · hCAP18 (fragmento C-terminal) · CAMP · Ropocamptida
Peptídeo antimicrobiano humano da família das catelicidinas
Sobre LL-37
O LL-37 é o único peptídeo da família das catelicidinas presente no ser humano.
Corresponde ao fragmento C-terminal de 37 aminoácidos da proteína hCAP18, produzida de forma constante nos leucócitos e induzida na pele e em outras barreiras diante de lesão ou infecção. Além de sua atividade antimicrobiana de amplo espectro, foi estudado por seu papel na reepitelização de feridas, na formação de vasos sanguíneos e na regulação da inflamação, incluindo sua participação em doenças inflamatórias da pele como a psoríase. Como medicamento tópico (ropocamptida), foi avaliado em úlceras venosas de perna: um primeiro ensaio pequeno mostrou resultados favoráveis, mas o ensaio de fase IIb posterior não atingiu seu desfecho primário. Não tem aprovação regulatória.
Estrutura e sequência
Sequência
Molécula de grande porte (4493.3 g/mol): a estrutura completa aparece acima; a sequência resume a ordem dos aminoácidos. Modelo 3D disponível no PubChem.
Cinco achados em estudos
Resumo de resultados relatados na literatura científica. Cada achado descreve o que foi observado no estudo citado, em sua população e condições específicas; não constitui uma indicação terapêutica.
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In vitro
Na pele humana, a proteína hCAP18 aumenta após uma ferida e foi detectada no epitélio que migra sobre o leito da ferida, enquanto está ausente na borda de úlceras crônicas; em um modelo ex vivo de pele humana, o bloqueio do LL-37 com anticorpos inibiu a reepitelização de forma dependente da concentração.
Heilborn JD et al. J Invest Dermatol. 2003;120:379-389 · PMID 12603850 -
Pré-clínico
Na membrana corioalantoide e em um modelo de isquemia do membro posterior em coelhos, o LL-37 foi associado à formação de novos vasos sanguíneos, mediada pelo receptor FPRL1 das células endoteliais; camundongos sem CRAMP (o homólogo murino) apresentaram menor vascularização durante o reparo de feridas.
Koczulla R et al. J Clin Invest. 2003;111:1665-1672 · PMID 12782669 -
Estudo clínico
Em um primeiro ensaio em humanos, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo com 34 pacientes com úlceras venosas de perna de difícil cicatrização (4 semanas de tratamento tópico), a concentração de 0,5 mg/ml foi associada a uma constante de cicatrização cerca de 6 vezes maior que a do placebo; com 1,6 mg/ml foi cerca de 3 vezes maior, sem significância estatística, e com 3,2 mg/ml não houve diferença versus placebo. Não foram observados problemas de segurança.
Grönberg A et al. Wound Repair Regen. 2014;22:613-621 · PMID 25041740 -
Estudo clínico
No ensaio de fase IIb HEAL LL-37 (148 pacientes com úlceras venosas de perna de difícil cicatrização, junto com terapia de compressão), o LL-37 tópico não mostrou melhora significativa da cicatrização versus placebo na população total; uma análise post hoc observou melhoras no subgrupo com úlceras de pelo menos 10 cm². Foi bem tolerado.
Mahlapuu M et al. Wound Repair Regen. 2021;29:938-950 · PMID 34687253 -
In vitro
Em estudos com células humanas, observou-se que o LL-37 se liga ao DNA próprio liberado e o transforma em um potente estímulo de produção de interferon pelas células dendríticas plasmocitoides, por meio do TLR9; os autores propõem que essa via poderia impulsionar a autoimunidade na psoríase.
Lande R et al. Nature. 2007;449:564-569 · PMID 17873860
Perguntas frequentes
O que é LL-37?
O LL-37 é o único peptídeo da família das catelicidinas presente no ser humano. Corresponde ao fragmento C-terminal de 37 aminoácidos da proteína hCAP18, produzida de forma constante nos leucócitos e induzida na pele e em outras barreiras diante de lesão ou infecção.
Sobre qual alvo ou receptor LL-37 atua?
Membranas microbianas; receptor FPRL1 nas células endoteliais; complexos com DNA próprio que ativam o TLR9 de células dendríticas plasmocitoides
Qual é a meia-vida de LL-37?
Não estabelecida em humanos
O que os estudos publicados observaram sobre LL-37?
Na pele humana, a proteína hCAP18 aumenta após uma ferida e foi detectada no epitélio que migra sobre o leito da ferida, enquanto está ausente na borda de úlceras crônicas; em um modelo ex vivo de pele humana, o bloqueio do LL-37 com anticorpos inibiu a reepitelização de forma dependente da concentração. (Heilborn JD et al. J Invest Dermatol. 2003;120:379-389, PMID 12603850) Na membrana corioalantoide e em um modelo de isquemia do membro posterior em coelhos, o LL-37 foi associado à formação de novos vasos sanguíneos, mediada pelo receptor FPRL1 das células endoteliais; camundongos sem CRAMP (o homólogo murino) apresentaram menor vascularização durante o reparo de feridas. (Koczulla R et al. J Clin Invest. 2003;111:1665-1672, PMID 12782669)
Como LL-37 é armazenado?
Refrigerar entre 2–8 °C, não congelar. Proteger da luz e da umidade, tanto fechado quanto após a reconstituição.
Em quais tamanhos LL-37 está disponível?
5mg
