KPV
Lys-Pro-Val · α-MSH (11-13) · Lisil-prolil-valina
Tripeptídeo C-terminal da α-MSH (α-MSH 11-13)
Sobre KPV
O KPV é o tripeptídeo Lys-Pro-Val, que corresponde aos aminoácidos 11-13 da extremidade C-terminal do hormônio estimulante dos melanócitos alfa (α-MSH).
Tem sido estudado como alternativa anti-inflamatória à α-MSH porque, segundo a literatura, conserva o efeito anti-inflamatório do hormônio sem sua ação pigmentar. A maior parte da pesquisa provém de culturas celulares e de modelos murinos de colite, nos quais foram descritas sua entrada nas células pelo transportador de peptídeos PepT1 e a inibição da sinalização inflamatória NF-κB; sua sinalização em queratinócitos humanos também foi estudada. Não foram encontrados ensaios clínicos publicados com KPV em humanos.
Estrutura e sequência
Sequência
Cinco achados em estudos
Resumo de resultados relatados na literatura científica. Cada achado descreve o que foi observado no estudo citado, em sua população e condições específicas; não constitui uma indicação terapêutica.
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Pré-clínico
Em células epiteliais intestinais humanas e linfócitos T, concentrações nanomolares de KPV demonstraram inibir a ativação do NF-κB e das MAP quinases e reduzir a secreção de citocinas pró-inflamatórias, com entrada nas células pelo transportador PepT1; em camundongos com colite induzida por DSS ou TNBS, o KPV na água de beber foi associado a menos colite e a menor expressão de citocinas pró-inflamatórias.
Dalmasso G et al. Gastroenterology. 2008;134:166-178 · PMID 18061177 -
Pré-clínico
Em dois modelos murinos de colite (DSS e transferência de células T CD45RBhi), o KPV foi associado a uma recuperação mais precoce do peso corporal, menos infiltrado inflamatório e menor atividade de mieloperoxidase no cólon; em camundongos com MC1R não funcional, todos os animais tratados sobreviveram à colite por DSS, o que sugere um efeito ao menos parcialmente independente do MC1R.
Kannengiesser K et al. Inflamm Bowel Dis. 2008;14:324-331 · PMID 18092346 -
Pré-clínico
Em camundongos com colite induzida por DSS, o KPV carregado em nanopartículas e encapsulado em um hidrogel direcionado ao cólon foi associado a proteção contra os parâmetros inflamatórios e histológicos, com eficácia terapêutica semelhante à do KPV em solução livre em uma concentração 12 000 vezes menor.
Laroui H et al. Gastroenterology. 2010;138:843-853 · PMID 19909746 -
In vitro
Em queratinócitos humanos (linhagem HaCaT e queratinócitos normais), o KPV não aumentou o AMP cíclico; foram observados aumentos rápidos do cálcio intracelular (na linhagem HaCaT, apenas na presença de um agonista de adenosina que inibe a via do AMP cíclico), e em células transfectadas com o receptor MC1R o KPV também elevou o cálcio intracelular.
Elliott RJ et al. J Invest Dermatol. 2004;122:1010-1019 · PMID 15102092 -
Revisão
Uma revisão sobre a α-MSH e seus tripeptídeos relacionados descreve que o KPV conserva o efeito anti-inflamatório do hormônio sem sua ação pigmentar e o considera candidato para pesquisas futuras em doenças inflamatórias da pele e do intestino, fibrose, inflamação pulmonar e ocular e artrite.
Brzoska T et al. Endocr Rev. 2008;29:581-602 · PMID 18612139
Perguntas frequentes
O que é KPV?
O KPV é o tripeptídeo Lys-Pro-Val, que corresponde aos aminoácidos 11-13 da extremidade C-terminal do hormônio estimulante dos melanócitos alfa (α-MSH). Tem sido estudado como alternativa anti-inflamatória à α-MSH porque, segundo a literatura, conserva o efeito anti-inflamatório do hormônio sem sua ação pigmentar.
Sobre qual alvo ou receptor KPV atua?
Transportador PepT1 (captação celular); via NF-κB (proposta)
Qual é a meia-vida de KPV?
Não estabelecida em humanos
O que os estudos publicados observaram sobre KPV?
Em células epiteliais intestinais humanas e linfócitos T, concentrações nanomolares de KPV demonstraram inibir a ativação do NF-κB e das MAP quinases e reduzir a secreção de citocinas pró-inflamatórias, com entrada nas células pelo transportador PepT1; em camundongos com colite induzida por DSS ou TNBS, o KPV na água de beber foi associado a menos colite e a menor expressão de citocinas pró-inflamatórias. (Dalmasso G et al. Gastroenterology. 2008;134:166-178, PMID 18061177) Em dois modelos murinos de colite (DSS e transferência de células T CD45RBhi), o KPV foi associado a uma recuperação mais precoce do peso corporal, menos infiltrado inflamatório e menor atividade de mieloperoxidase no cólon; em camundongos com MC1R não funcional, todos os animais tratados sobreviveram à colite por DSS, o que sugere um efeito ao menos parcialmente independente do MC1R. (Kannengiesser K et al. Inflamm Bowel Dis. 2008;14:324-331, PMID 18092346)
Como KPV é armazenado?
Refrigerar entre 2–8 °C, não congelar. Proteger da luz e da umidade, tanto fechado quanto após a reconstituição.
Em quais tamanhos KPV está disponível?
10mg
