ARA-290
Cibinetida · Cibinetide · pHBSP · ARA 290
Peptídeo não eritropoiético derivado da hélice B da eritropoetina, agonista do receptor de reparo inato
Sobre ARA-290
O ARA-290 (cibinetida) é um peptídeo de 11 aminoácidos desenhado a partir da estrutura tridimensional da eritropoetina (EPO), especificamente da face aquosa de sua hélice B; por isso também é chamado de pHBSP (peptídeo de superfície da hélice B com piroglutamato).
A EPO atua por dois receptores distintos: o homodímero do receptor de EPO, responsável pela produção de glóbulos vermelhos, e um heterocomplexo do receptor de EPO com o receptor β comum (CD131), chamado receptor de reparo inato e relacionado à proteção dos tecidos. O ARA-290 foi desenhado para ativar apenas este último, sem efeito eritropoiético. Foi estudado em ensaios de fase 2 na neuropatia de fibras finas associada à sarcoidose e ao diabetes tipo 2, com resultados mistos conforme o desfecho. Não tem aprovação regulatória.
Estrutura e sequência
Sequência
Cinco achados em estudos
Resumo de resultados relatados na literatura científica. Cada achado descreve o que foi observado no estudo citado, em sua população e condições específicas; não constitui uma indicação terapêutica.
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Pré-clínico
Em modelos animais, um peptídeo de 11 aminoácidos que reproduz a face aquosa da hélice B da eritropoetina demonstrou efeito protetor de tecidos na isquemia cerebral e na isquemia-reperfusão renal, e foi associado a cicatrização mais rápida de feridas e a melhor função cognitiva em roedores, sem efeito eritropoiético in vitro nem in vivo.
Brines M et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105:10925-10930 · PMID 18676614 -
Estudo clínico
Em um ensaio piloto duplo-cego e controlado por placebo com 22 pacientes com sarcoidose e sintomas de neuropatia de fibras finas (4 semanas por via intravenosa), não surgiram preocupações de segurança e o grupo com ARA-290 apresentou melhora significativa na escala de neuropatia de fibras finas (SFNSL) versus placebo; a dor (BPI) e a fadiga (FAS) melhoraram igualmente em ambos os grupos, e não houve mudança nos sintomas depressivos.
Heij L et al. Mol Med. 2012;18:1430-1436 · PMID 23168581 -
Estudo clínico
Em um ensaio randomizado de fase 2b de 28 dias com 64 pacientes com perda de fibras nervosas finas associada à sarcoidose e dor neuropática, a cibinetida a 4 mg/dia foi associada a aumento significativo da área de fibras nervosas da córnea (desfecho primário) versus placebo; as doses de 1 e 8 mg/dia não atingiram significância, e a dor melhorou em todos os grupos, inclusive no placebo.
Culver DA et al. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017;58:BIO52-BIO60 · PMID 28475703 -
Estudo clínico
Em um estudo de fase 2 controlado por placebo com pessoas com diabetes tipo 2 e neuropatia dolorosa (28 dias por via subcutânea e um mês de seguimento), o ARA-290 foi associado a melhora da hemoglobina A1c e do perfil lipídico, e dos sintomas neuropáticos segundo o questionário PainDetect; não foram identificados problemas de segurança.
Brines M et al. Mol Med. 2015;20:658-666 · PMID 25387363 -
Estudo clínico
Em um ensaio de fase 2 sem grupo controle com 9 pacientes com edema macular diabético (12 semanas por via subcutânea), não se observou melhora média na acuidade visual, na espessura central da retina, na sensibilidade retiniana nem na produção de lágrimas; houve melhora na pontuação do questionário de função visual NEI VFQ-25, e não ocorreram eventos adversos graves nem anticorpos contra o peptídeo.
Lois N et al. J Clin Med. 2020;9:2225 · PMID 32674280
Perguntas frequentes
O que é ARA-290?
O ARA-290 (cibinetida) é um peptídeo de 11 aminoácidos desenhado a partir da estrutura tridimensional da eritropoetina (EPO), especificamente da face aquosa de sua hélice B; por isso também é chamado de pHBSP (peptídeo de superfície da hélice B com piroglutamato). A EPO atua por dois receptores distintos: o homodímero do receptor de EPO, responsável pela produção de glóbulos vermelhos, e um heterocomplexo do receptor de EPO com o receptor β comum (CD131), chamado receptor de reparo inato e relacionado à proteção dos tecidos.
Sobre qual alvo ou receptor ARA-290 atua?
Receptor de reparo inato (heterocomplexo receptor de EPO / CD131, receptor β comum)
Qual é a meia-vida de ARA-290?
Meia-vida plasmática curta, de cerca de 2 minutos (revisão de Collino et al., 2015)
O que os estudos publicados observaram sobre ARA-290?
Em modelos animais, um peptídeo de 11 aminoácidos que reproduz a face aquosa da hélice B da eritropoetina demonstrou efeito protetor de tecidos na isquemia cerebral e na isquemia-reperfusão renal, e foi associado a cicatrização mais rápida de feridas e a melhor função cognitiva em roedores, sem efeito eritropoiético in vitro nem in vivo. (Brines M et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105:10925-10930, PMID 18676614) Em um ensaio piloto duplo-cego e controlado por placebo com 22 pacientes com sarcoidose e sintomas de neuropatia de fibras finas (4 semanas por via intravenosa), não surgiram preocupações de segurança e o grupo com ARA-290 apresentou melhora significativa na escala de neuropatia de fibras finas (SFNSL) versus placebo; a dor (BPI) e a fadiga (FAS) melhoraram igualmente em ambos os grupos, e não houve mudança nos sintomas depressivos. (Heij L et al. Mol Med. 2012;18:1430-1436, PMID 23168581)
Como ARA-290 é armazenado?
Refrigerar entre 2–8 °C, não congelar. Proteger da luz e da umidade, tanto fechado quanto após a reconstituição.
Em quais tamanhos ARA-290 está disponível?
10mg · 15mg
