Melanotan 1
Afamelanotida · Melanotan I · [Nle4, D-Phe7]-α-MSH · NDP-MSH · CUV1647
Análogo linear da α-MSH, agonista do receptor de melanocortina 1 (MC1R)
Sobre Melanotan 1
Melanotan 1 é o nome pelo qual é conhecida a afamelanotida ([Nle4, D-Phe7]-α-MSH), um análogo linear de 13 aminoácidos do hormônio estimulante dos melanócitos alfa (α-MSH), sintetizado em 1980 e com maior atividade e estabilidade que o hormônio natural.
Liga-se ao receptor de melanocortina 1 (MC1R) dos melanócitos, cuja ativação aumenta a síntese de melanina e escurece a pele sem necessidade de exposição ao sol. Diferentemente do melanotan II, concluiu ensaios clínicos de fase 3: na forma de implante subcutâneo de liberação controlada (Scenesse), foi aprovada pela EMA em 2014 e pela FDA em 2019 para a fototoxicidade da protoporfiria eritropoética em adultos. Os dados clínicos provêm dessa formulação.
Estrutura e sequência
Sequência
Cinco achados em estudos
Resumo de resultados relatados na literatura científica. Cada achado descreve o que foi observado no estudo citado, em sua população e condições específicas; não constitui uma indicação terapêutica.
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Estudo clínico
Em dois ensaios de fase 3 multicêntricos, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo em pacientes com protoporfiria eritropoética (94 nos Estados Unidos e 74 na União Europeia), o implante de afamelanotida foi associado a mais horas de exposição solar direta sem dor: mediana de 69,4 versus 40,8 horas com placebo no estudo dos EUA (6 meses; p = 0,04) e de 6,0 versus 0,8 horas no europeu (9 meses; p = 0,005), com menos reações fototóxicas neste último (77 versus 146) e melhor qualidade de vida em ambos; os eventos adversos foram, em sua maioria, leves.
Langendonk JG et al. N Engl J Med. 2015;373:48-59 · PMID 26132941 -
Estudo clínico
Em um ensaio randomizado multicêntrico em adultos com vitiligo não segmentar, a afamelanotida associada à fototerapia UVB de banda estreita (n = 28) foi associada a uma repigmentação mais rápida e maior que a fototerapia isolada (n = 27): 48,64 % versus 33,26 % no dia 168; a melhora foi mais evidente nos fototipos IV a VI, sem diferença significativa no fototipo III. Foram observados eritema em ambos os grupos e infecções leves e náuseas no grupo combinado.
Lim HW et al. JAMA Dermatol. 2015;151:42-50 · PMID 25230094 -
Revisão
Uma revisão de sua farmacologia descreve biodisponibilidade completa pela via subcutânea, enquanto a administração oral ou transdérmica não produziu concentrações plasmáticas mensuráveis nem resposta de pigmentação; relata ainda que a EMA a aprovou em 2014 para a prevenção da fototoxicidade em adultos com protoporfiria eritropoética e que não foram relatados efeitos tardios em voluntários 25 anos após a primeira exposição.
Minder EI et al. Clin Pharmacokinet. 2017;56:815-823 · PMID 28063031 -
Regulatório
Em 2019, a FDA aprovou a afamelanotida (Scenesse), em implante subcutâneo, para aumentar a exposição à luz sem dor em adultos com histórico de reações fototóxicas por protoporfiria eritropoética.
FDA. Scenesse (afamelanotide) — bula, NDA 210797 -
Revisão
Uma revisão de casos publicados descreveu, com o uso não regulamentado de melanotan I e II, alterações em pintas existentes, surgimento de novos nevos (displásicos) e quatro casos de melanoma; a relação causal não foi demonstrada. A mesma revisão aponta que a afamelanotida é o único análogo da α-MSH aprovado, para um número limitado de indicações médicas.
Habbema L et al. Int J Dermatol. 2017;56:975-980 · PMID 28266027
Perguntas frequentes
O que é Melanotan 1?
Melanotan 1 é o nome pelo qual é conhecida a afamelanotida ([Nle4, D-Phe7]-α-MSH), um análogo linear de 13 aminoácidos do hormônio estimulante dos melanócitos alfa (α-MSH), sintetizado em 1980 e com maior atividade e estabilidade que o hormônio natural. Liga-se ao receptor de melanocortina 1 (MC1R) dos melanócitos, cuja ativação aumenta a síntese de melanina e escurece a pele sem necessidade de exposição ao sol.
Sobre qual alvo ou receptor Melanotan 1 atua?
Receptor de melanocortina 1 (MC1R), agonista
Qual é a meia-vida de Melanotan 1?
≈15 h (aparente, com o implante subcutâneo de liberação controlada; bula da FDA)
O que os estudos publicados observaram sobre Melanotan 1?
Em dois ensaios de fase 3 multicêntricos, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo em pacientes com protoporfiria eritropoética (94 nos Estados Unidos e 74 na União Europeia), o implante de afamelanotida foi associado a mais horas de exposição solar direta sem dor: mediana de 69,4 versus 40,8 horas com placebo no estudo dos EUA (6 meses; p = 0,04) e de 6,0 versus 0,8 horas no europeu (9 meses; p = 0,005), com menos reações fototóxicas neste último (77 versus 146) e melhor qualidade de vida em ambos; os eventos adversos foram, em sua maioria, leves. (Langendonk JG et al. N Engl J Med. 2015;373:48-59, PMID 26132941) Em um ensaio randomizado multicêntrico em adultos com vitiligo não segmentar, a afamelanotida associada à fototerapia UVB de banda estreita (n = 28) foi associada a uma repigmentação mais rápida e maior que a fototerapia isolada (n = 27): 48,64 % versus 33,26 % no dia 168; a melhora foi mais evidente nos fototipos IV a VI, sem diferença significativa no fototipo III. Foram observados eritema em ambos os grupos e infecções leves e náuseas no grupo combinado. (Lim HW et al. JAMA Dermatol. 2015;151:42-50, PMID 25230094)
Como Melanotan 1 é armazenado?
Refrigerar entre 2–8 °C, não congelar. Proteger da luz e da umidade, tanto fechado quanto após a reconstituição.
Em quais tamanhos Melanotan 1 está disponível?
10mg
