Depressão: o que é, tratamento e o que mostram os peptídeos

O que é a depressão e quantas pessoas a têm

A depressão é um transtorno do humor, não uma tristeza passageira: segundo a OMS, a pessoa apresenta humor deprimido (tristeza, irritabilidade, vazio) ou perda de prazer e interesse nas atividades, durante a maior parte do dia, quase todos os dias, por pelo menos duas semanas¹. A OMS estima que 5,2 % dos adultos do mundo a têm, cerca de 322 milhões de pessoas, com frequência de 6,2 % em mulheres e 4,1 % em homens¹.

Seu peso em saúde pública é grande. No Global Burden of Disease 2019, os transtornos mentais representaram 4,9 % de todos os anos de vida ajustados por incapacidade (AVAI) do mundo e 14,6 % dos anos vividos com incapacidade². A própria OMS alerta que a depressão pode levar ao suicídio¹.

Sintomas e como é diagnosticada

Além do humor baixo ou da perda de interesse, a OMS descreve má concentração, culpa excessiva ou baixa autoestima, desesperança em relação ao futuro, pensamentos de morte ou suicídio, alterações do sono, mudanças no apetite ou no peso e cansaço intenso¹. O diagnóstico é clínico: baseia-se na entrevista, na duração e no impacto funcional, e na exclusão de outras causas. As diretrizes atuais, como a atualização CANMAT 2023, organizam o processo desde a avaliação até a escolha do tratamento, com abordagem personalizada e decisão compartilhada³.

Os peptídeos não fazem parte desse processo diagnóstico nem das diretrizes de tratamento. O que segue descreve a pesquisa existente, não uma opção terapêutica.

Tratamento padrão hoje

Segundo a OMS, as intervenções psicológicas são os primeiros tratamentos para a depressão; podem ser combinadas com antidepressivos na depressão moderada e grave, e os antidepressivos não são necessários na depressão leve¹. A diretriz CANMAT 2023 inclui recomendações sobre tratamentos psicológicos, farmacológicos, de estilo de vida, medicina complementar, saúde digital e neuromodulação³.

A maior comparação de antidepressivos disponível incluiu 522 ensaios com 116 477 participantes: todos os antidepressivos foram mais eficazes que o placebo, com razões de chances entre 1,37 (reboxetina) e 2,13 (amitriptilina)⁴. Quanto à aceitabilidade, apenas agomelatina e fluoxetina se associaram a menos abandonos do que o placebo, e as diferenças entre fármacos tiveram intervalos amplos⁴.

Uma rede de metanálises de 2026 sobre funcionamento social (94 ensaios, 23 874 participantes) encontrou que todos os tratamentos ativos superaram o controle, que a psicoterapia e a farmacoterapia não se diferenciaram ao final do tratamento (DPM 0,10; IC 95 % −0,05 a 0,25) e que a combinação mostrou os maiores efeitos frente ao placebo (DPM 0,75)⁵.

O que a pesquisa com peptídeos mostrou

Nenhum peptídeo tem indicação aprovada para depressão. Estes são os três agentes sobre os quais mais se pergunta e o que foi observado.

Oxitocina intranasal. É um hormônio peptídico; sua evidência em depressão se limita à depressão pós-parto e a estudos pequenos. Em um estudo duplo-cego, randomizado e intraindividual com 45 mães com sintomas de depressão pós-parto (35 com episódio depressivo maior), a oxitocina aumentou a avaliação positiva da mãe em relação ao filho e o afeto positivo autorreferido, sem efeitos sobre a sensibilidade materna, o humor negativo nem medidas fisiológicas⁶. Em outro estudo cruzado com 45 mães, a oxitocina deslocou o viés de resposta do medo para a tristeza e aumentou a precisão no reconhecimento de rostos infantis tristes, sem mudanças no afeto autorreferido⁷. São desfechos de percepção e afeto em uma única sessão, não ensaios de sintomas depressivos com seguimento. O contexto importa: no maior ensaio de oxitocina intranasal em autismo infantil (290 participantes, 24 semanas), o desfecho principal não diferiu do placebo (P = 0,61)⁸, e uma análise estatística de 2016 concluiu que há alta probabilidade de que muitos achados publicados com essa via não representem efeitos reais⁹. Mais detalhes em Oxitocina intranasal: anatomia de uma crise de replicação.

GLP-1 (semaglutida, liraglutida, tirzepatida). Não foram desenvolvidos para depressão; a questão clínica é se afetam o humor. Um estudo de coorte de 2024 com registros da TriNetX (240 618 pacientes com sobrepeso ou obesidade) associou a semaglutida a menor risco de ideação suicida incidente (HR 0,27) e recorrente (HR 0,44; IC 95 % 0,32–0,60) em comparação com outros fármacos antiobesidade, com resultados replicados em 1 589 855 pacientes com diabetes tipo 2¹⁴. É um estudo observacional com seis meses de seguimento, por isso não demonstra causalidade. Uma metanálise de 25 ensaios randomizados não encontrou diferença em comportamento suicida entre GLP-1 e controle (RR 0,84; IC 95 % 0,54–1,32)¹⁵. Uma metanálise de 2026 sobre semaglutida, que misturou ensaios, estudos observacionais e farmacovigilância, estimou RR de 1,25 para depressão (IC 95 % 0,95–1,65; I² = 98 %), sem diferença estatisticamente significativa, com certeza limitada pela heterogeneidade¹⁶. Contexto mais amplo em GLP-1 além do peso.

Semax e Selank. São análogos peptídicos desenvolvidos na Rússia. O Selank foi comparado com medazepam em 62 pacientes com transtorno de ansiedade generalizada e neurastenia: os efeitos ansiolíticos foram semelhantes, com efeitos antiastênicos e psicoestimulantes adicionais com o Selank; o estudo não avaliou depressão como diagnóstico e foi publicado em russo em 2008¹⁷. Para o Semax, um análogo do ACTH(4-10), os dados revisados são de ratos: reduziu comportamentos de tipo ansioso e normalizou aminas cerebrais alteradas após exposição neonatal à fluvoxamina¹⁸. Não se identificou ensaio randomizado de Semax ou Selank em depressão. Revisão em Semax, Selank e DSIP: o que mostra a evidência.

• Oxitocina intranasal: ensaios pequenos em depressão pós-parto; efeitos sobre afeto e percepção; sem ensaio de sintomas depressivos com desfecho principal. Cautela: replicação fraca em outras áreas⁶⁷⁸⁹.
• GLP-1: não são antidepressivos; a evidência é de segurança. Estudos observacionais e metanálises de ensaios não mostram risco suicida maior; a FDA pediu a retirada do alerta em 2026¹³¹⁴¹⁵.
• Semax / Selank: um ensaio russo na ansiedade (Selank) e dados em animais (Semax). Cautela: evidência escassa e de alcance limitado¹⁷¹⁸.

Segurança: o que as autoridades dizem sobre GLP-1 e humor

Em janeiro de 2024, a FDA informou que sua avaliação preliminar não havia encontrado evidência de que esses medicamentos causem pensamentos ou ações suicidas, embora não pudesse descartar um pequeno risco, e pediu que se monitorasse o surgimento ou piora de depressão ou mudanças de comportamento¹¹. Em abril de 2024, o comitê de segurança da Agência Europeia de Medicamentos (PRAC) concluiu que a evidência disponível não sustenta uma associação causal entre os agonistas do receptor de GLP-1 e pensamentos ou ações suicidas ou de autolesão, e que não era necessário atualizar a informação do produto¹².

Em 13 de janeiro de 2026, a FDA pediu aos titulares de registro que retirassem a informação sobre risco de ideação e comportamento suicida da bula de liraglutida (Saxenda), semaglutida (Wegovy) e tirzepatida (Zepbound), após uma revisão que não encontrou risco maior associado ao uso desses agonistas¹³. Pacientes com depressão que usam esses fármacos por outra indicação continuam precisando de acompanhamento clínico individual¹¹.

Sobre oxitocina, Semax e Selank, os estudos revisados não oferecem um perfil de segurança em depressão que permita tirar conclusões; as amostras são pequenas e os seguimentos, curtos⁶⁷¹⁷.

Perguntas frequentes

Há algum peptídeo aprovado para depressão? Não, segundo as fontes revisadas: as diretrizes de tratamento se concentram em terapias psicológicas e antidepressivos, e nenhum peptídeo figura entre as opções aprovadas¹³⁴.

A oxitocina serve para depressão? Não está demonstrado. Há estudos pequenos em depressão pós-parto que mostram efeitos sobre afeto positivo e reconhecimento de emoções infantis em uma única sessão, sem efeitos sobre a sensibilidade materna nem sobre medidas fisiológicas em um deles⁶⁷.

Os GLP-1 aumentam o risco de depressão ou suicídio? A evidência disponível não mostra aumento: a FDA não encontrou risco maior em sua revisão de 2026, e o PRAC não identificou associação causal em 2024¹²¹³. Uma metanálise de 25 ensaios também não encontrou diferenças (RR 0,84)¹⁵.

Os GLP-1 diminuem a ideação suicida? Um estudo de coorte a associou a menor risco (HR 0,27 para ideação incidente), mas é observacional e não demonstra causalidade¹⁴.

O que se sabe sobre Semax e Selank em depressão? Pouco: há um ensaio russo do Selank em ansiedade generalizada e neurastenia, e dados em ratos com o Semax; não se identificou ensaio randomizado em depressão¹⁷¹⁸.