Timogen
Thymogen · Oglufanida · L-Glu-L-Trp · IM862
Dipeptídeo sintético imunomodulador (α-L-glutamil-L-triptofano)
Sobre Timogen
O timogen é o dipeptídeo sintético L-glutamil-L-triptofano (Glu-Trp), com a denominação comum internacional oglufanida.
Foi identificado como uma das moléculas imunomoduladoras da timalina, um complexo de peptídeos extraído do timo de bezerro, pelo grupo de V. G. Morozov e V. Kh. Khavinson em São Petersburgo, e foi estudado sobretudo em relação à função dos linfócitos T e à imunidade inata. A maior parte de sua literatura está publicada em russo, sem resumo em inglês indexado; esta ficha usa apenas os estudos com resumo disponível no PubMed, que são poucos. Com o código IM862, foi avaliado no Ocidente como possível antiangiogênico em ensaios oncológicos, sem resultados favoráveis nos ensaios controlados.
Estrutura e sequência
Sequência
Cinco achados em estudos
Resumo de resultados relatados na literatura científica. Cada achado descreve o que foi observado no estudo citado, em sua população e condições específicas; não constitui uma indicação terapêutica.
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Revisão
Uma revisão de seus criadores descreve o isolamento do L-Glu-L-Trp a partir da timalina e seu desenvolvimento como Thymogen; foi associado à ativação da diferenciação de linfócitos T, à secreção de citocinas (IL-2, interferon) por linfócitos do sangue e à ativação da quimiotaxia e da fagocitose de neutrófilos.
Morozov VG, Khavinson VK. Int J Immunopharmacol. 1997;19:501-505 · PMID 9637345 -
Pré-clínico
Em 76 ratas, a administração subcutânea de L-Glu-L-Trp durante 12 meses não alterou a expectativa de vida média, mas foi associada a maior sobrevida dos 10% mais longevos e a uma incidência de tumores totais 1,5 vez menor que nos controles.
Anisimov VN et al. Biogerontology. 2000;1:55-59 · PMID 11707921 -
Pré-clínico
Em camundongos, o L-Glu-L-Trp demonstrou inibir o crescimento tumoral sem toxicidade direta sobre linhagens celulares tumorais humanas; essa atividade desapareceu na ausência de células NK ou de perforina e foi reduzida em camundongos sem IL-12.
Smith DL et al. Int J Cancer. 2003;106:528-533 · PMID 12845648 -
Estudo clínico
Em um ensaio de fase II com 25 pacientes com carcinoma renal metastático, o IM862 (L-Glu-L-Trp) intranasal não produziu respostas objetivas significativas (8 pacientes com doença estável e 17 com progressão), embora tenha sido observada queda do VEGF plasmático; não foram registradas toxicidades de grau 2 ou 3 atribuíveis ao fármaco.
Deplanque G et al. Br J Cancer. 2004;91:1645-1650 · PMID 15354209 -
Estudo clínico
Em um ensaio de fase III randomizado, duplo-cego e controlado por placebo com 202 pacientes com sarcoma de Kaposi associado à aids, o IM862 intranasal não foi superior ao placebo na taxa de resposta (23% versus 21%) e foi associado a menor tempo até a progressão; os autores apontam que a terapia antirretroviral concomitante pode ter explicado respostas observadas em estudos anteriores.
Noy A et al. J Clin Oncol. 2005;23:990-998 · PMID 15598977
Perguntas frequentes
O que é Timogen?
O timogen é o dipeptídeo sintético L-glutamil-L-triptofano (Glu-Trp), com a denominação comum internacional oglufanida. Foi identificado como uma das moléculas imunomoduladoras da timalina, um complexo de peptídeos extraído do timo de bezerro, pelo grupo de V.
Sobre qual alvo ou receptor Timogen atua?
Imunomodulação (diferenciação e função de linfócitos T; dependência de células NK em modelos murinos); mecanismo molecular não estabelecido
Qual é a meia-vida de Timogen?
Não estabelecida em humanos
O que os estudos publicados observaram sobre Timogen?
Uma revisão de seus criadores descreve o isolamento do L-Glu-L-Trp a partir da timalina e seu desenvolvimento como Thymogen; foi associado à ativação da diferenciação de linfócitos T, à secreção de citocinas (IL-2, interferon) por linfócitos do sangue e à ativação da quimiotaxia e da fagocitose de neutrófilos. (Morozov VG, Khavinson VK. Int J Immunopharmacol. 1997;19:501-505, PMID 9637345) Em 76 ratas, a administração subcutânea de L-Glu-L-Trp durante 12 meses não alterou a expectativa de vida média, mas foi associada a maior sobrevida dos 10% mais longevos e a uma incidência de tumores totais 1,5 vez menor que nos controles. (Anisimov VN et al. Biogerontology. 2000;1:55-59, PMID 11707921)
Como Timogen é armazenado?
Refrigerar entre 2–8 °C, não congelar. Proteger da luz e da umidade, tanto fechado quanto após a reconstituição.
Em quais tamanhos Timogen está disponível?
20mg
